Neuroprotection des photorecepteurs a cone dans les retinopathies pigmentaires

par SADDEK MOHAND SAID

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de JOSE SAHEL.

Soutenue en 2001

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    Nous avons etudie le role des interactions entre les photorecepteurs (pr) et leurs implications therapeutiques dans les retinopathies pigmentaires, affections dues a des mutations genetiques exprimees souvent dans les batonnets. Si les consequences des mutations sur ces derniers sont directes, la mort secondaire des cones, decrite dans ces affections, est sans explication. La degenerescence sequentielle de ces deux types de pr impliquerait un deficit en facteur de survie dependant des batonnets. Nous avons etudie ces interactions chez la souris rd qui presente une degenerescence rapide des batonnets, liee a un deficit enzymatique dans la phototransduction, et une perte secondaire des cones. La greffe de pr de jeunes souris normales dans l'espace sous-retinien de souris rd a ameliore la survie des cones hotes, objectivee par l'estimation de leur densite dans la retine centrale, 15 jours apres la greffe. Une etude in vitro a permis de verifier la nature diffusible du signal de survie des cones en mettant en culture des explants retiniens de souris rd avec, a travers un insert, des tissus riches ou depourvus en batonnets. Pour verifier que ce signal de survie depend specifiquement des batonnets, des transplantations avec des greffons de pr, des greffons de retine interne de jeunes souris normales, des greffons de retine entiere de souris rd agees ou des lamelles de gelatine, ont ete realisees. L'evaluation de la survie des cones par une methode de comptage stereologique qui permet l'estimation du nombre total de cones sur les retines a confirme nos hypotheses en n'objectivant une amelioration de survie des cones qu'au niveau des retines greffees avec des transplants riches en batonnets ou en culture en presence de batonnets. En attendant la caracterisation des facteurs impliques dans ces interactions qui ouvrirait une nouvelle voie therapeutique pour les degenerescences retiniennes, la greffe de pr semble representer une alternative porteuse d'espoir a court terme.

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Informations

  • Détails : 210 p.
  • Annexes : 185 ref.

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Disponible pour le PEB
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