Identification et dosage du tamoxifène et de ses métabolites N-déméthylés dans le plasma et dans la cuture de microsomes de rats-chromatographie en phase liquide à haute pression-barette de diodes-chromatographie en phase liquide à haute pression-fluorimétrie-chromatographie en phase gazeuse-spectométrie de masse (marquage isotopique)

• Auteur / Autrice : Khadija Rihane
• Direction : Michel Ollagnier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Génie biologique et médical
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Saint-Etienne

Mots clés

Mots clés contrôlés

Analyse

Tamoxifène

Résumé

Le tamoxifene est le premier traitement hormonal dans le traitement du cancer du sein. Ce produit n'est pas metabolise de la même façon chez les differentes patientes qui peuvent etre des metaboliseurs lents, moyens ou rapides suite a une variation interindividuelle de l'activite des cytochromes P450 3A4 dont le tamoxifene peut etre un des marqueurs specifiques. Pour verifier cette hypothese, nous avons valide trois techniques analytiques afin d'identifier et de doser cette molecule et ses deux metabolites N-demethyles dans le plasma et les microsomes hepatiques de rat. Ces trois techniques sont l'HPLC-Barrette de diodes, HPLC-Fluorimetrie et la CPG/SM. Toutes les trois sont precedees d'une etape d'extraction en phase solide-liquide utilisant un volume de plasma de 500 æl. La gamme de concentration est très large, elle s'etend de 1000 a 1 ng/ml. Les coefficients de variation sont tous inferieurs a 10 % et les coeficients de regression sont tous compris entre 0,999. La technique CPG/SM du dosage du tamoxifene marque au 13. C'est la plus sensible, elle a permis une limite de quantification de 25 pg (5ng/ml) dans la colonne. L'application de ces techniques en routine permettra aux cliniciens de faire un suivi therapeutique et surtout une adaptation posologique chez les differentes patientes. A la meme occasion, on pourra phenotyper les patients utilisant des medicaments metabolises par cette meme famille d'isoenzymes CYP 3A afin d'eviter les effets secondaires.