Évaluation des mécanismes moléculaires et fonctionnels à l'origine de la dysfonction endothéliale vasculaire dans l'insuffisance cardiaque expérimentale

par Corinne Devaux

Thèse de doctorat en Biologie spécialité pharmacologie cardiovasculaire

Sous la direction de Christian Thuillez.

Soutenue en 2001

à Rouen .


  • Résumé

    L'insuffisance cardiaque (IC) est caractérisée par une altération de la vasodilation endothélium-dépendante, médiée par le monoxyde d'azote (NO), en réponse à des variations aigue͏̈s de flux au niveau des vaisseaux sanguins périphériques chez le rat. Le but de notre travail a été d'élucider les bases moléculaires et fonctionnelles concernant la NO-synthase endothéliale à l'origine de la dysfonction endothéliale dans l'IC (ligature coronaire) chez le rat. Au niveau des territoires connus pour d'importantes baisses de débit, comme les poumons et les muscles, il existe une réduction de la transcription du gène de la NO-synthase endothéliale et par conséquent de la production de NO. Cependant, à elles seules les variations de l'expression de ce gène ne suffisent pas à expliquer la dysfonction endothéliale observée dans cette pathologie. Dans la seconde partie de notre travail, nous avons démontré que la dilatation flux-dépendante d'artères périphériques de petit calibre est restaurée par une élévation chronique de flux sanguin in vivo, ceci grâce à une voie dépendante du NO. A en juger par cette prévention de la dysfonction endothéliale, l'altération de la fonction endothéliale accompagnant l'IC pourrait être en partie due à la diminution chronique du flux sanguin entraînant une moindre production de NO. Enfin nous nous sommes intéressés aux voies de phosphorylation des tyrosines conduisant à l'activation de la NO-synthase endothéliale. La dernière partie de notre travail a révélé que l'inhibition des tyrosines phosphatases restaure la vasodilatation flux-dépendante et que cette restauration est dépendante des tyrosines kinases, des P13 kinases et du NO. La dysfonction endothéliale périphérique dans l'IC pourrait provenir en partie d'une altération des voies de phosphorylation des tyrosines entre le flux à la production de NO. La dysfonction endothéliale dans l'IC pourrait être causée à la fois par une diminution de l'expression transcriptionnelle de la eNOS, consécutive à la diminution des contraintes de cisaillement à long terme, ainsi que par une altération de la voie de transduction du signal liant le flux sanguin et la production de monoxyde d'azote à court terme.

  • Titre traduit

    Evaluation of the molecular and functional mechanisms involved in the endothelial dysfunction in experimental heart failure


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  • Annexes : Bibliogr. : 169 réf.

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