Optimisation de la radioimmunotherapie metabolique des cancers bronchiques humains : systeme aes, structure et expression du gene lgals8 codant pour po66-cbp

par NATHALIE BIDON

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de Patrick Bourguet.

Soutenue en 2001

à Rennes 1 .

    mots clés mots clés


  • Pas de résumé disponible.


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    L'anticorps monoclonal po66 reconnait un antigene intracytoplasmique, po66-cbp, une galectine-8 exprimee par les carcinomes epidermoides bronchiques humains et qui possede deux isoformes. Chez des souris greffees avec des cellules de cancer bronchique, une chimiotherapie associee a une radioimmunotherapie avec l'anticorps po66 a permis une regression notable des tumeurs. Cependant, la toxicite liee a la forte quantite d'anticorps po66 radiomarque circulant etait trop importante. Afin d'optimiser ce traitement, nous avons synthetise un anticorps monoclonal bispecifique (anti-dtpa-in x po66) pour realiser une radioimmunotherapie en deux temps utilisant un haptene bivalent radiomarque (systeme aes). Puis nous avons etudie l'expression de la galectine-8, ainsi que la structure du gene lgals8. Une etude preliminaire de la biodistribution de l'anticorps bispecifique et du haptene bivalent, a permis de determiner les conditions optimales a utiliser lors de la radioimmunotherapie en deux temps : trois injections successives d'anticorps bispecifique en association avec une chimiotherapie et une injection de haptene bivalent radiomarque trois jours plus tard. De plus, nous avons mis en evidence qu'un traitement au butyrate de sodium pouvait augmenter in vitro la quantite d'antigene po66-cbp exprime par les cellules tumorales, ce qui semble etre confirme in vivo, sur des souris ou nous observons une fixation accrue de l'anticorps bispecifique. Nous avons egalement mis en evidence non pas trois isoformes de la galectine-8, mais cinq, codees par un unique gene lgals8 par le biais d'un epissage alternatif complexe. Ce gene est localise en position lq42. Les cinq proteines appartiennent a deux groupes de galectines : prototype et repetee

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 201 p.
  • Annexes : 353 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Rennes I. Service commun de la documentation. Section sciences et philosophie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TA RENNES 2001/23
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.