Synthese et evaluation de nouveaux vecteurs non-viraux biocompatibles pour le transfert de genes

par MARIE-LAURE MIRAMON

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Daniel Plusquellec.

Soutenue en 2001

à Rennes 1 .

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  • Résumé

    La therapie genique est une approche therapeutique consistant a compenser l'anomalie du fonctionnement d'un gene altere ou absent par l'apport d'un gene normal destine a prendre en charge la production de la proteine deficitaire. L'introduction du gene dans la cellule necessite la mise au point de systemes de vectorisation. Les vecteurs viraux sont particulierement efficaces mais immunogenes. L'utilisation de vecteurs de synthese est alors envisagee. Dans ce contexte, nous decrivons dans le premier chapitre la synthese de nouveaux amphiphiles bicatenaires cationiques ou neutres. La nature (i) des substrats de depart (glycine betaine, sucres, glycerol, aminoacides et acides gras) et (ii) des liaisons covalentes reliant les differentes unites, assurent la biocompatibilite des monomeres. Notre approche a ensuite consiste a determiner des relations structure - proprietes physico-chimiques - efficacite de transfection dont la generalisation devrait permettre de limiter les essais biologiques aux vecteurs les plus performants. Dans le second chapitre, l'influence de la structure chimique des molecules synthetisees sur leurs proprietes cristallines liquides lyotropes ainsi que sur l'architecture des agregats supramoleculaires en presence ou non d'adn, est analysee. Des etudes de microscopie sous lumiere polarisee ont mis en evidence l'aptitude des monomeres a former des structures lamellaires. De plus, la visualisation apres cryofracture des agregats adn / vecteur lipidique a revele que la nature des lipoplexes varie selon les conditions de formulation. Dans le troisieme chapitre, les essais de transfection d'adn realises sur des cellules d'origines diverses montrent une correlation structure / efficacite, modulee par la formulation

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Informations

  • Détails : 179 p.
  • Annexes : 250 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Rennes I. Service commun de la documentation. Section sciences et philosophie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TA RENNES 2001/29
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