Utilisation d'indoles 2-substitués pour la préparation de nouveaux dérivés spiranniques de l'indole et de 1,2,3,4-tétrahydro(thia)carbazoles. Approche multicomposant

par Fabien Cochard

Thèse de doctorat en Pharmacie. Sciences du médicament

Sous la direction de Janos Sapi.

Soutenue en 2001

à Reims .


  • Résumé

    @Dans une première partie, dans le cadre d'une étude préliminaire sur la préparation de thia-b-carbolines, des réactions d'aza-Wittig suivies d'une électrocyclisation, ont été réalisées à partir de l'iminophosphorane de la tryptamine, pour obtenir des tétrahydro-b-carbolines fonctionnalisées. Ces réactions donnent, dans certains cas, des composés originaux qui peuvent se révéler actifs sur le plan biologique. Dans une deuxième partie, une méthode permettant d'accéder à des dérivés contraints spiranniques de tryptophanes b-substitués, a été développée. Cette synthèse de spiro[pyrrolidinon-3,3'-indoles], basée sur une condensation trimoléculaire suivie d'une réaction domino, a été appliquée à des indoles substitués en position 2 ainsi qu'à l'oxindole. Cette approche multicomposant a été étendue à la préparation "one pot" de tétrahydrocarbazoles polyfonctionnalisés, à partir d'indoles substitués en position 2, via une réaction pseudo-tétramoléculaire. Les tétrahydrocarbazoles synthétisés ont été modifiés par des réactions de cyclisation intramoléculaire pour aboutir à de nouveaux hétérocycles.


  • Résumé

    @In a first part, in the aim to prepare thia-b-carbolines, we realized the synthesis of functionnalized tetrahydro-b-carbolines by aza-Wittig reaction, followed by electrocyclisation. In some cases, these reactions give original compounds, wich may be biollogically active. In a second part, a synthesis access to b-substituted tryptophans has been developped. This spiro[pyrrolidinon-3,3'-indoles]synthesis, based on a trimolecular condensation (indole/aldehyde/Meldrum's acid) followed by a domino-reaction (acylazide formation-Curtius rearrangement-intramolecular spirocyclization), has been applied to 2-substituted indoles and also oxindole. This multicomponent approach has been extended to the one pot preparation of polyfunctionnalized tetrahydrocarbazoles, from 2-substituted indoles, by a pseudotetramolecular reaction (y-4CR). The synthesized tetrahydrocarbazoles have been modified by intramolecular cyclisation to obtain new complex heterocycles.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 203f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. : 187-203f.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Reims Champagne-Ardenne. Bibliothèque universitaire. Section Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : SATHP01204
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 1354
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.