Effet cardio-protecteur de l'amifostine vis-à-vis de la cardio-toxicité induite par la doxorubicine chez le rat. Evaluation sur cultures cellulaires, coeur isolé et in vivo

par Pierre Nazeyrollas

Thèse de doctorat en Médecine. Pharmacologie

Sous la direction de Hervé Millart.

Soutenue en 2001

à Reims .


  • Résumé

    Dans ce travail, nous avons d'abord rappelé les données concernant l'action et la cardio-toxicité de la doxorubicine et la pharmacologie de l'amifostine (WR 2721). Cet aminothiol protège sélectivement sélective les tissus sains vis à vis de la toxicité des agents alkylants et des rayonnements ionisants grâce à son activité anti-radicalaire. Nous avons étudié l'amifostine sur des cultures de cardiomyocytes de rats nouveau-nés, des cœurs de rat isolés, perfusés à pression constante et le rat in vivo. Nous avons démontré une activité cardio-protectrice de l'amifostine vis a vis de la cardio-toxicité induite par la doxorubicine sur ces différents modèles. L'effet cardio-protecteur nécessite d'être évalué sur des durées de traitement par anthracyclines plus longues et comparé au dexrazoxane. Nos résultats ouvrent cependant des perspectives thérapeutiques importantes l'utilisation des anthracyclines est fortement limitée par leur cardio-toxicité.


  • Résumé

    In the first part of our study, we review the data regarding doxorubicin cardiotoxicity and amifostine(WR 2721). Amifostine is an aminothiol compound with free radical scavenging properties and has demonstrated a protective effect of normal tissue submitted to alkylating agents and radiations. We have demonstrated a cardioprotective efficacy of amifostine against doxorubicin-induced cardiotoxicity in culture of neonate-rats cardiomyocytes, isolated rat hearts with constant pressure perfusion, and rats in vivo. The cardioprotective effect should now be evaluated during longer lasting doxorubicin treatments and should be compared to dexrazoxane's. However, our results give hints to important therapeutic perspectives, since cardiotoxicity is the main factor limiting anthracyclin prescription.

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Informations

  • Détails : 218f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f.169-206

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  • Cote : SATHM01205
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2015-010811
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