Activité anticoagulante de copolymères à base de poly(chlorure de vinyle), mécanisme de la réaction d'inhibition de la thrombine par l'antithrombine à la surface de ces matériaux

par Sihem Darraji

Thèse de doctorat en Sciences de l'ingénieur

Sous la direction de Véronique Migonney.

Soutenue en 2001

à Paris 13 .


  • Résumé

    De nombreux travaux de recherche ont mis en évidence que la fonctionnalisation par des groupements sulfonate et carboxylate de différentes chaînes macromoléculaires confére à celles-ci une activité anticoagulante analogue à celle de l'héparine : ces polymères biospécifiques sont dits "heparin-like". Afin de rendre le PVC anticoagulant, des poudres de copolymères de chlorure de vinyle fonctionnalisées par des groupements sulfonate et carboxylate ont été synthétisées. Les expériences réalisées en présence des copolymères fonctionnalisés et du polymère non fonctionnalisé nous ont permis de mettre en évidence le caractère anticoagulant des poudres ce copolymères fonctionnalisés. Celles présentant la meilleure activité anticoagulante ont ensuite été utilisées pour réaliser des tubulures souples à base de PVC. Dans le but de mettre en évidence l'existence ou non d'une activité antithrombique de la surface interne des tubulures fonctionnalisées, nous avons étudié le mécanisme de la réaction d'inhibition de la thrombine par l'antithrombine à la surface des tubulures fonctionnalisées et non fonctionnalisée, dans des conditions de circulation des protéines. Les résultats ont permis de mettre en évidence une augmentation sensible de la vitesse de disparition de la thrombine en solution quand on remplace la tubulure non fonctionnalisée par la tubulure fonctionnalisée. Cette activité est due à la prèsence des groupements carboxylate et sulfonate prèsents à la surface interne de la tubulure fonctionnalisée. Nous avons mis en évidence que 20 à 30 % des sites locaux de la surface interne de la tubulure fonctionnalisée sont des sites "actifs". Ces sites sont le lieu des interactions entre la thrombine et l'antithrombine qui conduisent à la génération de complexes thrombine-antithrombine. Nous avons montré que le complexe thrombine-antithrombine formé à la surface peut être déplacé par la thrombine ou l'antithrombine et qu'il y a un renouvellement de la surface active. La surface interne des tubulures fonctionnalisée se comporte comme un catalyseur vis-à-vis de la réaction thrombine-antithrombine grâce aux sites "actifs" présents à la surface.

  • Titre traduit

    Anticoagulant activity of vinyl chloride based copolymers, mechanism of the inhibition reaction of thrombin by antithrombin into the surface of these materials


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 157 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque :
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH 2001 011
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.