Activités antiproliférative et antiangiogénique des dérivés du dextrane en association avec le phénylacétate de sodium et interactions avec le VEGF

par Mélanie Di Benedetto

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Michel Crépin.

Soutenue en 2001

à Paris 13 .


  • Résumé

    Les CMDB et le NAPA inhibent la prolifération in vitro et in vivo de lignées cancéreuses mammaires telles que mcf-7ras. Nous avons montre que l'association cmdb-Napa inhibait de manière synergique et additive la prolifération des cellules mcf-7ras in vitro pour des rapports de concentrations cmdb ls4/Napa supérieurs a 1. L'association du Napa avec le cmdb ls4, a des concentrations très faibles, augmente les effets inhibiteurs antiprolifératifs. Le ls4 (150 mg/kg) associe au Napa (40 mg/kg) permet le blocage presque total de la croissance des tumeurs mcf-7ras alors que l'inhibition induite par ces molécules utilisées seules n'est que partielle. Une inhibition de l'angiogenèse est observée dans les différents cas. L'inhibition de l'angiogenèse induite par le cmdb ls4 est concomitante à une nécrose des tumeurs mcf-7ras alors que le Napa induit un arrêt de la croissance et une apoptose des cellules tumorales. L'association induit une inhibition de l'angiogenèse (60%) associée a une nécrose des tumeurs mcf-7ras. L'estérification du cmdb (ls4 ou ls17) par le Napa donne naissance à de nouvelles molécules (napac) qui sont de 3. 3 à 100 fois plus efficaces que leurs précurseurs in vitro. Cette inhibition dépend du degré de substitution en phenylacetate. Une très faible dose de napac (15 mg/kg) permet d'inhiber 60% de la croissance tumorale. De plus, l'angiogenèse des tumeurs mcf-7ras est inhibée et associée à une importante nécrose. Le Napa induit une diminution de la synthèse des facteurs de croissance concomitante a l'apoptose et a un blocage de la prolifération. Le Napa coopère avec le ls4 afin d'inhiber l'activité mitogenique des facteurs de croissance sur la prolifération tumorale. Nous avons montre que le napac inhibe plus fortement


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Informations

  • Détails : 228 p.
  • Annexes : 322 ref.

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université Paris 13 (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis). Bibliothèque universitaire.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH 2001 013
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