Etude des mécanismes moléculaires et cellulaires impliques dans la réponse de l'organisme à des agressions aux stades pré et postnataux

par Muriel Mathonnet

Thèse de doctorat en Sciences chirurgicales

Sous la direction de Christiane Ayer-Le Lièvre.

Soutenue en 2001

à Paris 11 .


  • Résumé

    Le système olfactif possède une capacité unique de renouvellement des neurones sensoriels où interviendrait une relation entre dégénérescence et régénération neuronale. Nous avons étudiée celle-ci en pratiquant des axotomies dans le système olfactif aviaire aux stades pré et postnataux. Dans l'épithélium olfactif, coexistent des cellules souches neuronales à fort potentiel mitotique et des cellules à divers stades de différenciation. C'est aussi l'une des structures nerveuses postnatales les plus riches en facteurs de croissance. Ainsi, l'insulin-like growth factor-1(IGF-1) est fortement exprimé dans le bulbe alors que son récepteur l'est essentiellement dans l'épithélium. Après la naissance, la déafférentation provoque une apoptose neuronale massive à 24H suivie d'une vague de mitoses dans les 24h suivantes. La réponse à la lésion prénatale, plus limitée, correspond plutôt à une dédifférenciation neuronale. Lors d'axotomie postnatale, l'application d'IGF-1 au niveau de la lésion favorise la survie des neurones sensoriels, protège leur différenciation et stimule les mitoses, ces deux derniers effets étant limités à 12-24h. L'expression de la cycloxygénase-2, supposé anti-apoptotique dans les cas de lésions neuronales, est induite dans l'épithélium déafférenté uniquement après l'éclosion. Cependant chez l'embryon COX-2 est exprimée de façon constitutionnelle dans les meso- et métanéphros lors de la morphogenèse puis de l'activité des tubules, et transitoirement dans l'infundibulum aortique (E10-16). La néoneurogenèse serait donc stimulée selon le degré de maturation et l'environnement des neurones olfactifs lésés sur lesquels IGF-1 a un effet anti-apoptotique et protecteur. COX-2 n'interviendrait que dans la protection postnatale des neurones bien qu'elle soit présente chez l'embryon dans d'autres structures.


  • Résumé

    The olfactory system is an attractive model for studying the regeneration of sensory neurons and the interactions between neuronal degeneration and regeneration. We have studied these processes by axotomy performed in the avian olfactory system at both pre- and postnatal stages. The olfactory epithelium comprises globose basal cells which have high mitotic capacity, and neuronal cells at all stages of their maturation. This structure is recognized as the richest neuronal structure in growth factors. The insulin-like growth factor (IGF-1) expression is particularly strong in the olfactory bulb whereas its receptor is expressed in the epithelium. After hatching, the deafferentiation causes a rapid neuronal apoptosis at 24 hours, followed by a wave of mitosis 24 hours later. Ln the chick embryo the response to the axotomy is more moderate and rather corresponds to a neuronal deadifferentiation. At postnatal stages, the IGF-1 infusion at the lesioned site has a triple function : survival of mature neurons, maintenance of differentiation and stimulation of mitosis. The two latest effects are limited to 12-24 h. Expression of cyclooxygenase-2, a possible antiapoptotic agent, is induced in the postnatal deafferented epithelium only Nevertheless, the COX-2 is expressed constitutively in the mesonephros and metanephros during morphogenesis and activity of the tubules, and transitory in the aortic infundibulum (E10-16). The neoneurogenesis would depend on the maturation and environment of the lesioned olfactory neurons which are protected from apoptosis by IGF-1. COX-2 could protect neurons after hatching, although it is expressed during embryogenesis in other tissues.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (242 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 219-242

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  • Bibliothèque : Université de Paris-Sud (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne). Service Commun de la Documentation. Section Médecine.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TD/2001T001
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 3843
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