Synthèse asymétrique de l'acide actinoi͏̈dique; vers la synthèse totale de RP66453 : synthèse à haut débit d'aryl triflates et d'aryl nonaflates

par Sabine Boisnard

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Jieping Zhu.

Soutenue en 2001

à Paris 11 .


  • Résumé

    La Vancomycine est une cible très attractive pour les chimistes, à la fois par sa structure moléculaire complexe et par son activité biologique. Dans l'optique de sa synthèse totale, une synthèse convergente de l'acide actinoi͏̈dique était nécessaire. L'acide actinoi͏̈dique est un biaryl, unité commune à tous les antibiotiques de la famille de la Vancomycine. Dans le chapitre I, sa synthèse est présentée; la difficulté principale de cette synthèse réside dans la formation de la liaison aryl-aryl. Cela a pu être réalisé par un couplage de type Meyers. Une réaction de Strecker asymétrique a permis l'introduction d'un carbone asymétrique avec une excellente diastéréosélectivité. Dans le chapitre II, nous nous sommes intéressés à la synthèse de RP66453, antagoniste de la neurotensine, qui pourrait être utile dans le traitement de certaines maladies nerveuses, telles que les maladies d'Alzheimer ou de Parkinson. RP66453, dont la structure est analogue à celle de la Vancomycine, est un bimacrocycle contenant une liaison aryl-aryl, une liaison biaryl éther, et cinq carbones asymétriques. . .

  • Titre traduit

    Asymmetric synthesis of actinoidic acid derivatives; studies on the total synthesis of RP66453 : synthesis of fully functionalized 15-membered biaryl containing macrocycle : a high throughput synthesis of aryl triflate and aryl nonaflate promoted by a polymer supported base


  • Résumé

    The complex molecular architecture of Vancomycin and the recent emergence of the vancomycin-resistance phenomenon have rendered it an attractive synthetic target for chemists. In connection with our work aimed at developing a new strategy towards the construction of the ABCOD ring, an efficient synthesis of actinoidic acid common to all the antibiotics belonging to the vancomycin family was required. The first part of this report deals with the synthesis of actinoidic acid, which applies the Meyer's reaction to build the aryl-aryl bond. The other key step is the Strecker reaction based on the use of a sulfinimine as a chiral auxiliary in order to introduce a chiral amino acid. In the second part, we have studied the synthesis of RP66453, a neurotensin antagonist, it could be useful in the treatment of nervous diseases such as Alzheimer's and Parkinson's. Its structure is similar to that of vancomicyne and the main stuctural feature if this natural product is the presence of two macrocycles with an aryl-aryl and an aryl-aryl bond. . .

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Informations

  • Détails : 270 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 139-144

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : M/Wg ORSA(2001)275
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