Etude des proteines rho et de leurs regulateurs dans les voies de signalisation intracellulaire : - un regulateur original, la proteine rhogdi-3-

par NICOLAS BRUNET

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de BIRGITTA OLOFSSON.

Soutenue en 2001

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Les petites proteines g de la superfamille ras se comportent dans la cellule comme de veritables commutateurs moleculaires en oscillant entre une conformation inactive liee au gdp, et une conformation active liee au gtp. C'est l'integration d'un stimulus extracellulaire activateur qui permet le passage d'un etat a l'autre pour la transduction du signal. L'activation a une duree determinee dans le temps et dans l'espace cellulaire. L'orchestration des differentes interactions qui ont lieu entre les petites proteines g et leurs regulateurs est absolument cruciale pour mettre en place une reponse cellulaire specifique. Dans le cas des proteines de la famille rho, une autre famille de proteines regulatrices intervient en plus des gef et des gap : les proteines rhogdi. Les rhogdi regulent le cycle gtp/gdp et le cycle d'association/dissociation des proteines rho aux membranes. L'activation de la proteine rho implique que la stimulation de l'echange nucleotidique par le gef soit coordonnee a la dissociation de la proteine rhogdi. L'articulation de ces deux evenements est tres mal connue. Dans cette optique, l'etude de la proteine rhogdi-3 a ete entreprise. Nous avons montre que la proteine rhogdi-3 est une gdi non conventionnelle qui se distingue de ses deux isoformes par une association aux membranes de l'appareil de golgi. L'extremite n-terminale hydrophobe de la proteine rhogdi-3 est necessaire et suffisante pour cette localisation. De plus, rhogdi-3 regule negativement et specifiquement l'activite de la proteine rhog dans les cellules hela. Il a aussi ete mis en evidence l'existence d'un complexe cytoplasmique entre ces deux proteines et la capacite de rhogdi-3 a extraire rhog des membranes pour former un pool de complexes inactifs. L'ensemble de ces resultats nous conduit a faire l'hypothese que la proteine rhogdi-3 pourrait participer au recyclage de la proteine rhog inactive de la membrane plasmique vers l'appareil de golgi ou elle serait activee par le facteur d'echange trio.


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Informations

  • Détails : 269 p.
  • Annexes : 586 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
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