Nouvelles methodologies en chimie des glycosaminoglycanes. Acces rapide et stereoselectif a un derive d'acide l-iduronique pour la preparation et l'oligomerisation du disaccharide de base de l'heparine

par OLLIVIER GAVARD

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de André Lubineau.

Soutenue en 2001

à Paris 11 .

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  • Résumé

    L'heparane sulfate/heparine (hs/hp) appartient a la famille des glycosaminoglycanes. Des etudes ont montre que ce compose se lie et regule l'activite de nombreuses proteines en particulier les cytokines et les chemokines, dont l'interferon-(ifn-). Afin de determiner la structure exacte des domaines de l'hs/hp responsables de l'affinite envers l'ifn-, nous avons entrepris la synthese de fragments de taille variable de l'hs/hp. Dans cette optique, nous avons du explorer de nouvelles methodologies en chimie des glycosaminoglycanes. En effet, il a ete imperatif de developper un acces rapide et efficace au disaccharide de base de l'heparine compose d'une hexosamine et d'un acide iduronique. Nous avons ainsi recemment developpe une methode utilisant l'addition stereoselective de tris(thiophenyle)methyllithium sur un aldehyde. Cette voie permet de preparer avec un excellent rendement un derive d'ester l-iduronique couramment utilise dans la synthese d'heparine. Nous avons ensuite utilise ce precurseur pour former le disaccharide de base dont les positions 2 et 4 de l'unite iduronique ont ete differenciees. Cet acces au disaccharide de base ayant ete resolu, son oligomerisation a pu etre effectuee par l'emploi d'une strategie convergente qui s'est revelee extremement efficace et nous avons pu ainsi synthetiser differents oligosaccharides allant du tetrasaccharide a l'hexadecasaccharide.


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Informations

  • Détails : 212 p.
  • Annexes : 106 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
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