Evaluation d'immunotherapies dans un modele de tumeur hepatique spontanee et progressive

par MYRIAM BARATIN VERGER

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de MIREILLE VIGUIER.

Soutenue en 2001

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Les objectifs de ce travail ont ete de caracteriser une tumeur progressive developpee spontanement puis de definir les conditions de cohabitation de cette tumeur avec le systeme immunitaire hote dans le but de concevoir et d'evaluer des protocoles d'immuno-interventions. La premiere etape de ce projet a consiste a completer la caracterisation histologique de la tumeur developpee par les souris transgeniques pour la proteine grand t du virus sv40 (tag). Cette etude a notamment revele une heterogeneite elevee des cellules tumorales ainsi qu'une absence de reaction immunitaire spontanee. Nous avons alors compare l'impact d'immunotherapies actives et passives specifiques de tag sur la croissance tumorale. Les resultats ont mis en evidence l'etablissement d'une tolerance immunitaire caracterisee par un repertoire t altere. Parallelement nous nous sommes interesses a la proteine p53 comme antigene de tumeur puisqu'elle est accumulee dans les cellules tumorales suite a son association avec tag. Nous nous sommes focalises sur un epitope que nous avions precedemment decrit dans l'haplotype etudie. Afin d'augmenter son immunogenicite nous avons remplace certains residus par des acides amines chimiquement modifies. Les analogues peptidiques se sont averes plus affins pour la molecule du cmh, plus immunogenes et capables d'induire des effecteurs reactifs contre le peptide originel. Finalement nous avons evalue l'apport d'ifn- au sein de la tumeur par un vecteur adenoviral afin de creer un micro-environnement inflammatoire. Cette approche a conduit a une destruction importante de la tumeur hepatique. La presence de nombreux macrophages actives suggere l'importance de la reponse immunitaire innee dans le controle de la croissance tumorale.

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Informations

  • Détails : 189 p.
  • Annexes : 295 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS2001
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