Cytokines et pathogenese du neuropaludisme murin

• Auteur / Autrice : ANA MARGARIDA VIGARIO
• Direction : Laurent Renia
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Le paludisme reste la maladie tropicale la plus importante. Le neuroplaludisme et l'anemie severe sont les deux causes principales de la mort. Une meilleure comprehension des mecanismes impliques dans la pathogenese du paludisme, en particulier du neuropaludisme, est donc des plus important. Differentes etudes, principalement dans les modeles rongeurs, ont demontre l'importance des cytokines pro-inflammatoires dans la pathogenese du neuropaludisme. Nous avons etudie le role de l'ifn- dans le developpement des signes neurologiques a l'aide de souris deficientes pour la chaine du recepteur de l'ifn- infectees par plasmodium berghei anka (modele pour le neuropaludisme). Ces souris deficientes sont resistantes au neuropaludisme, confirmant un role pour l'ifn- dans la pathogenese de cette maladie. Nous avons observe de plus, une diminution du nombre de leukocytes sequestres dans le capillaires cerebraux des les souris deficientes par rapport aux souris sauvages. Ce resultats nous a conduit a etudier ce phenomene dans des differents couples hotes/parasites presentant differente susceptibilite pour le neuropaludisme. Nous avons demontre que les cellules t cd8 sequestres dans les capillaires cerebraux sont responsables des signes neurologiques et de la mort qui s'ensuit. L'effet d'une autre cytokine, l'ifn-, sur le developpement du neuropaludisme a aussi ete analyse. Les souris infectees et traitees par cette cytokine sont proteges contre le neuropaludisme, mais meurent plus tard. L'effet de cette cytokine dans des souris infectees par plasmodium yoelii (modele pour l'anemie severe) a ete aussi analyse. Nous avons montre que le traitement par l'ifn- inhibe la parasitemie pour des souches de parasites qui ont un tropisme pour les reticulocytes, en bloquant la reticulocytemie induite par l'infection.