Etude de l'interaction du chaperon moleculaire hsp90 avec le recepteur des strogenes

par ILHAM BOUHOUCHE CHATELIER

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Maria Grazia Catelli.

Soutenue en 2001

à Paris 7 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Le chaperon moleculaire hsp90 est une composante necessaire et active des voies de signalisation des recepteurs des steroides. En interaction avec cette proteine les recepteurs sont inactifs, mais cette interaction est absolument necessaire a leurs fonctionnements en tant que facteurs de transcription hormono-dependants. Ceci suggere que le chaperon moleculaire hsp90 participe a la fois au maintien de l'etat reprime du recepteur et facilite sa reponse au signal hormonal. La hsp90 interagit directement avec le recepteur mais egalement avec d'autres chaperons et cochaperons. Dans la majorite des recepteurs, le lbd du recepteur est suffisant a cette interaction. Dans le cas du recepteur des oestrogenes (er), la zone comprise entre la fin du dbd et le debut de la region charniere qui precede le lbd est cruciale pour la stabilite de l'interaction. Les details moleculaires de cette interaction ne sont pas encore elucides et l'objectif de ce memoire etait d'amener des elements de reponse a cette question. Grace a l'approche de gst pull down, nous avons pu obtenir une demonstration directe de cette interaction physique, qui est modulee par les sels (kcl) et le molybdate. Cette interaction est egalement possible en absence d'autres chaperons ou cochaperons, ce qui nous a conduit a suggerer qu'une etape d'interaction independante d'autres chaperons et de l'atp peut etre envisagee dans le cycle de chaperonnage des recepteurs par la hsp90 avant l'arrivee de l'hormone. Cette meme etape peut intervenir pendant l'activation normale et entrer en competition avec la liaison du recepteur au ere et aux cochaperons. L'interaction possible de er avec la hsp90 apres activation hormonale peut suggerer une nouvelle voie de signalisation par er


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Informations

  • Détails : 119 p.
  • Annexes : 250 ref.

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