Regulation des canaux chlorure cic-2 et cftr dans le contexte des epitheliums

par MOEZ BALI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Aleksander Edelman.

Soutenue en 2001

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Nous avons etudie les deux canaux chlorure cic-2, dont la fonction precise est inconnue, et cftr afin de connaitre leur eventuel role dans la secretion et/ou la proliferation. Nous avons combine l'utilisation des techniques de patch-clamp sur cellule entiere, de mesure du ph i par sonde fluorescente (bcecf) et d'immunologie. Cic-2 : nous avons etudie la regulation du courant cic-2 (iclc-2) par le facteur de croissance tgfalpha. Le tgf (1 ng/ml) inhibe irreversiblement iclc-2 par l'activation d'une pkc. A la concentration de 50 ng/ml, s'ajoute a cet effet d'inhibition, une activation reversible mediee par l'echangeur na(+)/h(+). Ces resultats suggerent que clc-2 module la proliferation. L'inhibition de i c l c - 2 par la pkc pourrait etre directe car la proteine clc-2 contient 10 sites potentiels cibles de cette kinase. Nos resultats montrent que clc-2 est phosphorylee par la pkc in vitro et in vivo. La relation entre cette phosphorylation et l'activite de i c l c - 2 a ete teste par la mutation sequentielle des sites potentiels de phosphorylation. Les resultats preliminaires suggerent que la pkc inhibe clc-2 par phosphorylation directe. Parallelement, nous avons montre que clc-2 est localise au pole apical des cellules cilies bronchiolaires pulmonaires (homme, rat) ainsi qu'au pole apical des cellules coliques humaines ce qui suggere que clc-2 pourrait, apres activation pharmacologique, participer a la secretion de ci. Cftr : nous avons etudie les proprietes biophysiques d'un mutant double (r347h/d979r) de cftr identifie chez un patient atteint de mucoviscidose severe, alors que ces mutations seules sont associees a des formes non severes. Nous avons montre que les effets des deux mutations sur le routage de la proteine

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Informations

  • Détails : 185 p.
  • Annexes : 271 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS2001
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