Etude du role de l'alpha-tubuline tyrosinee sur le cycle cellulaire d'embroyogenese precoce

par SOPHIE VEE LESENS

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de ANDRE PICARD.

Soutenue en 2001

à Paris 6 .

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  • Résumé

    La micro-injection de l'anticorps yl1/2, un anti-alpha-tubuline specifique de la forme tyrosinee de la proteine, bloque le cycle cellulaire dans les ufs en cours de developpement. Des ufs de xenopes et d'etoiles de mer en cours de developpement ont ete microinjectes avec deux anticorps differents specifiques de l'alpha-tubuline tyrosinee. La micro-injection de ces anticorps bloque l'entree en mitose par inhibition de la synthese de cycline b. Cet effet de l'anticorps revele une propriete de l'alpha-tubuline specifique a deux titres : il est specifique du c-terminal tyrosine de l'alpha-tubuline, et ne peut etre reproduit par un anticorps reconnaissant le c-terminal detyrosine, ou par un anticorps reconnaissant l'extremite c-terminale de la -tubuline. Cela a ete confirme par l'utilisation de peptides synthetiques, parmis lesquels seul celui qui reproduit les 17 derniers aminoacides de l'alpha-tubuline tyrosinee mime completement les effets de yl 1/2. D'autre part, il inhibe assez specifiquement la synthese de cycline b, synthese majeure en embryogenese precoce, sans pertuber les syntheses proteiques globales des ovocytes et des ufs. Il est possible que la synthese d'autres constituants mineurs, comme le proto-oncogene c-mos soit egalement affectee. L'effet de l'anticorps ne depend pas de la presence des microtubules : il se produit egalement lorsque sont employees des doses de nocodazole qui provoquent la disparition de tout microtubule decelable en immunofluorescence. De plus la micro-injection d'yl 1/2 a un effet spectaculaire sur la dynamique des microtubules : alors qu'elle ne pertube pas gravement l'organisation du reseau de microtubules interphasiques, hormis la formation de faisceaux due au pontage des microtubules, elle inhibe totalement la formation du fuseau mitotique, et presque totalement celle des asters mitotiques, d'une facon que meme l'application de taxol ne peut reverser : l'injection dans une cellule deja mitotique induit la disparition du fuseau. Ces observations ont ete confirmees dans des extraits mitotiques et interphasiques, d'ufs de xenope, sur la nucleation d'asters spermatiques. Comme il est deja connu que la liaison a l'anticorps ne pertube pas l'assemblage des microtubules in vitro, a partir de tubuline purifiee, ce comportement dans la cellule, et dans la cellule mitotique specifiquement, est l'indice de l'intervention d'elements favorisant la nucleation des microtubules mitotiques, elements qui doivent interagir avec la partie c-terminale de l'alpha-tubuline. La nature des ligands responsables de la regulation de la traduction des messagers de cycline b d'une part, et de la nucleation des microtubules mitotiques d'autre part nous est encore inconnue et son elucidation devrait constituer une fructueuse voie de recherche dans l'avenir.

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Informations

  • Détails : 220 p.
  • Annexes : 284 ref.

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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : D IV b 2 / VEE / e
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 2001
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