Dialogue entre integrines et cadherine dans la differenciation enterocytaire

par CYRILLE SCHREIDER

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Martine Pinçon-Raymond.

Soutenue en 2001

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    L'objectif de ma these est d'etudier l'influence de la matrice extracellulaire (mec) dans la mise en place de la differenciation enterocytaire dans la lignee cellulaire intestinale caco-2. Quel peut etre le role des recepteurs de la mec en particulier des integrines ? la e-cadherine, recepteur membranaire des jonctions adherentes, joue-t-elle un role actif dans ce phenotype ? existe-t-il un dialogue entre ces deux types de molecules impliquees dans des voies de signalisation ? nous avons developpe un modele de culture cellulaire se rapprochant des conditions physiologiques (culture sur filtre semi-permeable recouvert ou non d'une matrice extracellulaire). Le retablissement des deux compartiments basal et apical ameliore le phenotype enterocytaire des cellules caco-2 et permet l'expression de genes du metabolisme lipidique telles que les apolipoproteines a-i, c-iii, a-iv et la fabp-i. Afin d'eliminer l'effet filtre, nous avons cultive les cellules sur support inerte recouvert de mec de differentes origines cellulaires ce qui permet aussi d'augmenter l'expression de l'apolipoproteine a-iv. Parallelement, la mec, par l'intermediaire de ses recepteurs membranaires integrines 1, renforce l'adhesion cellule-cellule en ciblant la e-cadherine et le cytosquelette d'actine a la membrane des jonctions adherens ce qui favorise la polarisation fonctionnelle. Les rho gtpases participent a cette regulation et servent de relais aux integrines. Pour etudier le role de la e-cadherine et des integrines dans la differenciation enterocytaire des cellules caco-2, nous avons genere une lignee permanente caco-2 qui exprime le gene rapporteur gfp sous le controle de regions regulatrices du promoteur de l'apo a-iv. Ces elements du promoteur sont necessaires et suffisants pour diriger son expression dans les enterocytes des villosites. La gfp est alors plus particulierement observee dans les cellules ou la localisation de la e-cadherine est restreinte au niveau de la membrane laterale des jonctions adherentes. De plus, la fonctionnalite du complexe e-cadherine/cytosquelette d'actine est necessaire pour que la mec augmente la transcription de l'apo a-iv. Les rho gtpases contribuent egalement a ce dialogue integrines/cadherine. Les cellules doivent donc integrer et traiter les informations de ces differents complexes d'adhesion pour generer cette reponse cellulaire specifique.


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 194 p.
  • Annexes : 289 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 2001
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.