Bases moleculaires de la localisation membranaire de l'acetylcholinesterase dans le cerveau des mammiferes

par ANSELME PERRIER

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Jean Massoulié.

Soutenue en 2001

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Deux enzymes surs, l'acetylcholinesterase (ache) et la butyrylcholinesterase (bche) hydrolysent l'acetylcholine chez les mammiferes, regulant ainsi la transmission cholinergique. Au niveau moleculaire, ces enzymes presentent un remarquable polymorphisme resultant en particulier de l'association de sous-unites catalytiques avec des proteines d'ancrage. Dans le cerveau, l'ache est principalement constituee d'un oligomere hydrophobe contenant quatre sous-unites catalytiques. Ces tetrameres sont lies a une proteine hydrophobe d'environ 20 kda. Le but de cette these a ete d'identifier cette proteine puis d'analyser l'ancrage membranaire de l'oligomere tetramerique d'ache du cerveau. Des analyses biochimiques d'ache de cerveau nous ont permis de cloner deux genes distincts, codant pour deux proteines d'environ 20 kda, la proteine mcuta et la proteine prima. La proteine prima (proline rich membrane anchor) assure l'oligomerisation des sous-unites d'ache t en tetrameres et leur ancrage membranaire. Elle contient un domaine riche en prolines, que nous avons appele prad (proline rich attachment domain) car il est tres similaire au prad de colq. Nous avons montre que, comme dans le cas de colq, ce domaine interagit avec quatre peptides c-terminaux de l'ache, les domaines wat. Prima est une proteine transmembranaire : elle ancre donc les tetrameres d'enzyme qui lui sont lies dans la membrane plasmique. D'autres resultats suggerent aussi que prima est l'unique ancre membranaire des tetrameres d'ache et de bche dans le systeme nerveux et les muscles des mammiferes. Comme prima, la proteine mcuta (mammalian copper tolerance analog) est co-purifiee avec l'ache de cerveau de buf. L'expression d'une construction antisens anti-mcuta empeche la presence d'ache membranaire a la surface des cellules d'une lignee cellulaire issue de neuroblastome (n18tg2). Cette proteine pourrait donc etre impliquee dans les processus qui aboutissent a la presence a la membrane d'ache tetramerique.


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Informations

  • Détails : 184 p.
  • Annexes : 221 ref.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 2001
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