Activation proteolytique du recepteur b 2 humain de la bradykinine par la kallicreine et d'autres proteases a serine

par CLAUDIE HECQUET

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de MARISE ANDREANI.

Soutenue en 2001

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    L'objectif de la presente recherche etait de demontrer l'activation directe du recepteur b 2 humain de la bradykinine par la kallicreine et d'autres proteases a serine. Le systeme kallicreine-kinine joue d'importants roles dans les fonctions cardiovasculaires et renales. Toutefois les actions physiologiques et pathologiques de la kallicreine ont ete attribuees a la liberation des peptides vasoactifs, les kinines, a partir des precurseurs kininogenes (bhoola et al. , 1992). La validite de cette hypothese a ete testee et les resultats ont prouve que les kallicreines non seulement liberent les kinines a partir du substrat kininogene mais aussi agissent directement sur le recepteur b 2 humain de la bradykinine. Les actions des proteases a serine ont ete examinees sur des cultures de cellules primaires cho (chinese hamster ovary cells), hek293 (human embryonic kidney cells) ou mdck (madin darby canine kidney cells) stablement transfectees avec le recepteur b 2 de la bradykinine et sur les cellules bpae (bovine pulmonary artery endothelial cells) exprimant constitutivement le recepteur. Afin de determiner le(s) site(s) potentiel(s) de clivage, l'effet de la kallicreine a ete teste sur une construction du recepteur b 2 de la bradykinine delete de ses 19 acides amines n-terminaux, le lys 1 9 inclus, et sur des constructions du recepteur b 2 ponctuellement mutes aux k172t, r270g et r281g. L'affinite de la kallicreine pour le recepteur b 2 de la bradykinine a ete davantage investiguee par l'utilisation de radioligands. Il est tres probable que le recepteur b 2 de la bradykinine appartienne a un nouveau groupe de recepteurs actives par les proteases a serine. Le role direct de la kallicreine dans l'activation du recepteur b 2 pourrait etre d'une importance clinique qui puisse mener au developpement de nouveaux medicaments cibles.


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Informations

  • Détails : 143 p.
  • Annexes : 274 ref.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 2001
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