Etude des regulations transcriptionnelles associees a la potentialisation a long-terme de l'efficacite synaptique (ltp) : isolement de nouveaux genes par la technique de differential display

• Auteur / Autrice : ALEXIS GENIN
• Direction : Jacques Mallet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

La potentialisation a long-terme de l'efficacite synaptique (ltp, long-term potentiation) est a l'heure actuelle le modele cellulaire le plus etudie pour l'etude de la memoire. Cette forme de plasticite neuronale est caracterisee par l'augmentation durable et specifique de la capacite de certaines synapses a provoquer la depolarisation du neurone post-synaptique auquel elles sont connectees. En termes moleculaires, la plupart des donnees concernant la ltp concerne la partie la plus precoce de son developpement, tandis que les mecanismes de son maintien a long-terme sont, eux, encore largement meconnus ; ils impliquent l'apparition de nouvelles transcriptions. C'est pourquoi, afin de permettre un elargissement de la comprehension des mecanismes du maintien de la ltp, nous avons souhaite etudier par des criblages differentiels les modifications transcriptionnelles associees aux differentes phases de son developpement. Pour aborder cette problematique nouvelle, nous avons optimise puis utilise la technique de differential display. Parmi plus de 300 sequences candidates isolees, nous avons particulierement approfondi l'analyse de l'adnc encodant la proteine d'ancrage de la proteine kinase a, akap150. Akap150 est d'apres nos resultats un des seuls genes a voir son expression specifiquement induite lors de la phase tardive de la ltp (6 a 12h apres induction) alors que la modulation de la vaste majorite des autres candidats est precoce (1h apres induction). Il s'agit de plus du seul gene connu a ce jour dont la modulation d'expression soit strictement limitee a la ltp, et ne soit pas observee suite a l'induction d'une crise epileptique chez le rat. Notre travail met egalement en evidence l'association a la phase precoce de la ltp (a) de 3 adnc de fonction inconnue pour lesquels nous montrons de plus une augmentation d'expression suite a un apprentissage spatial, et (b) du senseur de calcium frequenine/ncs1, proteine impliquee dans l'exocytose.