Regulation de la replication de l'adn organisation nucleaire et coordination par rpa de la replication dans le cycle

par PATRICIA FRANCON

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de MARCEL MECHALI.

Soutenue en 2001

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Alors que les genomes procaryotes et viraux sont repliques d'un trait, ceux des eucaryotes le sont de facon morcelee, en plusieurs replicons. Une fine regulation a la fois dans le temps et l'espace permet de realiser une copie fidele du genome. L'organisation du noyau chez les eucaryotes permet de structurer leur genome et ainsi de specifier les differents sites d'initiation de la replication le long de leurs chromosomes. Au cours du developpement precoce du xenope, caracterise par des cycles de division rapides, nous montrons que le genome s'organise en petites boucles au niveau de la matrice nucleaire. Cette organisation particuliere permet une replication rapide en augmentant le nombre de sites d'initiation. Nous avons montre que l'attachement de l'adn sur la matrice nucleaire permettait de reguler l'association de orc, et ainsi les sites d'initiation de la replication, en fin de mitose. Rpa, une proteine impliquee dans l'initiation de la replication, est presente au niveau des foyers de replication, ou se regroupent plusieurs fourches. Son recrutement se fait de facon independante de la presence de certaines proteines du pre-rc et facilite l'etablissement rapide du foyer de replication. Rpa est egalement la cible de kinases cellulaires et cette regulation s'effectue en deux niveaux. La kinase mitotique regule negativement son accessibilite a l'adn pour l'initiation de la replication. C'est la forme hypophosphorylee de rpa qui est la forme active au cours de la replication. Le blocage des fourches induit cependant sa phosphorylation, et cette modification pourrait constituer un deuxieme niveau de regulation du cycle cellulaire associe a rpa.


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Informations

  • Détails : 233 p.
  • Annexes : 475 ref.

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  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 2001
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