Analyse de la fonction de la proteine hemcam : implication dans l'adherence et la migration des cellules

par SANDRINE ALAIS

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de DOMINIQUE DUNON.

Soutenue en 2001

à Paris 6 .

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  • Résumé

    La glycoproteine hemcam (hemopoietic cell adhesion molecule), identifiee comme marqueur des progeniteurs t, est exprimee sur les cellules c-kit + de la moelle osseuse a 13 jours de developpement embryonnaire chez le poulet. Apres migration dans le thymus, ces cellules se differencient en lymphocytes t. La region extracellulaire de hemcam est constituee de 5 domaines extracellulaires de type immunoglobuline : v-v-c2-c2. Bcam, alcam et mcam constituent une famille de proteines humaines presentant les memes caracteristiques. Ces proteines sont impliquees dans les phenomenes d'adherence cellulaire. Les comparaisons de sequences montrent que hemcam est l'orthologue aviaire de mcam, aussi appelee muc18, un marqueur de la progression des melanomes. Chez l'oiseau, hemcam est exprimee a la surface des cellules sous deux isoformes qui different dans leurs regions cytoplasmiques : une region cytoplasmique courte (hemcam-s) ou longue (hemcam-1). Nous avons montre que ces variants etaient egalement exprimes chez l'homme et la souris. Les etudes fonctionnelles presentees dans ce travail sont basees sur l'utilisation de fibroblastes de souris (lignee l 929) et de cellules epitheliales mdck exprimant les differentes isoformes de la molecule hemcam ou des constructions deletees. Nous avons montre que l'adherence a la fibronectine variait en fonction de la region cytoplasmique de hemcam. En revanche, les cellules exprimant hemcam ne sont pas capables d'adherer a la laminine-1 et ce independamment de la region cytoplasmique. L'etude de ce phenomene nous a conduit a analyser l'expression des integrines, avant et apres transfection par hemcam. Nous avons pu montrer que l'expression de chaque isoforme de hemcam, dans les cellules l 929, induisait une perte de l'expression des recepteurs a la laminine-1 31, 61 et 71 ainsi que du recepteur a la fibronectine 51 alors que l'expression de l'integrine v3, un autre recepteur a la fibronectine, reste inchangee. De plus, la transcription des genes codant pour les sous-unites 6 et 1 ainsi que la traduction de la pre-chaine 1 ne sont pas perturbees par hemcam. L'hypothese la plus probable est que hemcam bloque la maturation des integrines 1 sans affecter les integrines 3. L'utilisation des cellules mdck nous a permis d'etudier la localisation des deux isoformes de hemcam dans un epithelium polarise. La region cytoplasmique de hemcam modifie le patron d'expression de la molecule : hemcam-1 est exprimee lateralement par les cellules alors que hemcam-s est detectee au pole apical. Hemcam s'exprime dans les cellules en migration. Les regions extracellulaire et cytoplasmiques de cette molecule sont impliquees dans des processus differents : la partie extracellulaire regule l'expression des integrines et les regions cytoplasmiques controlent l'adressage de la molecule.

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Informations

  • Détails : 219 p.
  • Annexes : 181 ref.

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  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 2001
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