Analyse fonctionnelle et modulation du recepteur de la glycine

par DIDIER DE SAINT JAN

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de PIOTR BREGESTOVSKI.

Soutenue en 2001

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    La glycine est le neuromediateur inhibiteur majeur dans la moelle epiniere et le tronc cerebral. Elle exerce son action en se liant au recepteur de la glycine (glyr), un canal ionique permeable aux ions chlorures. Nous avons etudie les proprietes fonctionnelles des glyrs exprimes dans des ovocytes de xenope ou dans des cellules transfectees. Nous avons montre que les sous-unites de poisson zebre z1 et z2 forment des glyrs homomeriques fonctionnels avec des profils de desensibilisation differents. Glyrz1 a par ailleurs une forte sensibilite pour la taurine et est active par le gaba deux resultats inatendus compte tenu des donnees anterieures obtenues sur des glyrs humains par schmieden et al. (1992, 1993). Nous avons donc reexamine les proprietes des glyrs humains glyrh1 et glyrh2 et avons montre qu'il sont actives de maniere similaire par la taurine et le gaba. Les reponses de ces agonistes sont cependant variables puisque (i) leurs ec 5 0s varient d'un facteur 10 selon la cellule tout en restant proportionnels a l'ec 5 0gly et (ii) les rapports i m a xtau/i m a xgly et i m a xgaba/i m a xgly augmentent lorsque diminue l'ec 5 0gly. Ces donnees impliquent que le role presume des residus f-159/y-161 et de i-111 pour l'activation des glyrs par le gaba et la taurine a ete surevalue. Elles nous ont aussi conduit a rechercher les mecanismes capables de moduler l'ec 5 0 du glyr. Nous avons observe que l'entree massive de calcium dans des cellules exprimant des glyrs produit une potentialisation transitoire des courants glycinergiques. Cet effet s'etablit rapidement (en e-moins de 100 ms) grace a une baisse de l'ec 5 0 des glyrs qui se traduit par une augmentation de la duree d'ouverture du canal. Nos experiences indiquent que le ca 2 + n'interagit pas directement avec le glyr mais plutot via une proteine cytoplasmique ca 2 + -dependante. Ces resultats suggerent que le ca 2 + intracellulaire pourrait etre un important modulateur postsynaptique de la neurotransmission glycinergique.


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Informations

  • Détails : 228 p.
  • Annexes : 398 ref.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 2001
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