Effet des retinoides sur le developpement des gonades

par GABRIEL LIVERA

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de RENE HABERT.

Soutenue en 2001

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Nous avons etudie le role des retinoides dans le developpement testiculaire chez le rat et la souris en utilisant des modeles in vitro et in vivo et en nous interessant aux differents types cellulaires dans une perspective integree. En culture organotypique, l'acide retinoique diminue le nombre de gonocytes dans le testicule ftal en augmentant preferentiellement leur apoptose. Les retinoides diminuent aussi la synthese de testosterone des testicules ftaux de rat sans modifier la differenciation des cellules de leydig. Enfin, l'acide retinoique diminue la production d'ampc en reponse a fsh des cellules de sertoli neonatales et augmente leur nombre. Les retinoides diminuent aussi le nombre de cellules germinales ftales dans l'ovaire mais cet effet semble resulter d'une acceleration du processus meiotique. A l'aide d'agonistes et d'antagonistes synthetiques des differents rars et rxrs, nous avons montre que rar etait le principal recepteur engage dans ces effets. Dans un dernier temps, nous avons demontre l'importance physiologique des retinoides au cours du developpement testiculaire en utilisant deux modeles in vivo. D'abord en carencant moderement des ftus de rat en vitamine a, nous avons observe une augmentation des capacites steroidogenes des cellules de leydig. Ensuite nous avons utilise des souris dont le gene codant pour rar a ete invalide. Comme chez le rat, in vitro, l'acide retinoque diminue le nombre de gonocytes chez la souris. Mais de facon inattendue, l'acide retinoique stimule la secretion de testosterone des testicules ftaux de souris. Chez les souris rar -/-, le nombre de gonocytes est augmente. Cependant, l'invalidation de rar ne modifie pas la secretion de testosterone. En conclusion, in vitro, nous avons montre que les retinoides ont essentiellement un effet inhibiteur sur le developpement testiculaire des rongeurs. L'utilisation de modeles in vivo a montre que ces effets s'exercent aux concentrations circulantes et impliquent rar.


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Informations

  • Détails : 247 p.
  • Annexes : 441 ref.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 2001
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