Influence de l'ifn-/ sur le developpement, la selection des repertoires et les reponses lymphocytaires b

par DEBORAH BRAUN

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de JOCELYNE DEMENGEOT.

Soutenue en 2001

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Les ifns sont des molecules ayant la propriete d'interferer avec la replication virale. L'ifn-/ est produit constitutivement dans les organes lymphoides primaires, et induit en peripherie a la suite d'infections. L'ifn-/ produit dans la moelle definit le seuil de sensibilite des lymphocytes b a l'engagement de leur recepteur. Nous avons evalue l'impact de cet effet sur le developpement des populations b et notamment sur les processus de selection des repertoires anticorps. La comparaison des repertoires genetiques et reactionnels des differents compartiments b dans les souris sauvages et deficientes pour le recepteur aux ifns de type i (ifnir / ) a revele que l'ifn-/ assure localement la rigueur de cette selection. En outre, il possede un effet restrictif sur le nombre et la reactivite des plasmocytes dans la moelle et le thymus, ainsi que sur la reactivite des igms seriques. L'engagement de l'ifnir a la surface de la cellule b induit une activation cellulaire partielle, caracterisee par l'expression de certains marqueurs de surface, ainsi que des capacites de survie accrues. Une stimulation ulterieure via le bcr induit des reponses augmentees. L'action de l'ifn-i sur le signal bcr semble se situer a une etape precoce des voies de signalisation. Enfin, l'ifn-/ limite la differenciation terminale en plasmocytes secreteurs d'igs. Nous proposons que l'ifn-/ pre-active les cellules b et favorise leurs fonctions de presentation d'antigenes. Les souris ipr/ipr developpent un syndrome auto-immun ressemblant au lupus. Nous avons introduit la mutation de l'ifnir dans ces souris et suivis l'emergence des perturbations lymphocytaires et renales. La comparaison des animaux ipr/ipr ifnir / + et ifnir / a revele que la maladie progresse plus lentement et est moins severe en l'absence de signal ifn. De plus, l'injection systemique de poly i : c, un puissant inducteur d'ifn-/, a des souris ipr/ipr ifnir + / + conduit a une aggravation des symptomes.


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  • Détails : 240 p.
  • Annexes : 313 ref.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 2001
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