Etude de l'implication de c-jun dans la régulation de la différenciation des myoblastes aviaires par la T3

par Laetitia Daury

Thèse de doctorat en Sciences agronomiques

Sous la direction de Gérard Cabello.

Soutenue en 2001

à Montpellier, ENSA .


  • Résumé

    Nous avons étudié l'implication de c-Jun dans la régulation de la différenciation des myoblastes aviaires par la T3. Nous montrons l'existence c-June interaction fonctionnelle entre c-Jun, c-ErbAal (T3Ral) et CMD 1 (MyoD aviaire) dans les myoblastes prolifératifs de caille, qui assure la transcription des gènes cibles de la T3. Nos résultats indiquent que l'expression de RXRg abroge cette interaction fonctionnelle positive. Ceci suggère que l'activité du T3Ral dans les myoblastes est assurée par des interactions différentes au cours de la prolifération (absence de RXR), et de la différenciation (expression de RXR). De plus, nous montrons que, indépendamment de la présence de T3, c-ErbAal inhibe l'activité transcriptionnelle des facteurs myogéniques CMDl et Myogénine ; deux séquences basiques du domaine charnière du T3Ral sont impliquées dans cette inhibition. Nous observons que l'expression conjointe de RXR et c-Jun abolit partiellement la capacité du T3Ral à réprimer l'activité des facteurs myogéniques. Ces données suggèrent que la séquestration de CMDl dans un complexe T3R/cJun/CMDl contribuerait à préserver la durée de prolifération des myoblastes. L'expression de RXR qui survient à confluence cellulaire, associée à l'augmentation de l'abondance de la protéine c-Jun mise en évidence dans cette étude, restaurerait l'activité du facteur myogénique dès l'induction de la différenciation. Enfin, nos travaux indiquent que la coopération c-Jun/ ATF2 est favorisée aux détriments de la coopération c-Jun/c-Fos ou Fra2 dès l'induction de la différenciation. Alors que nous montrons que c-Jun/c-Fos et c-Jun/Fra2 répriment efficacement l'induction et le déroulement de la différenciation, la coopération c-Jun/ATF2 stimule efficacement cette dernière, l'activité du promoteur myogénine et son expression. Nos résultats suggèrent également que la modification des interactions de c-Jun avec ses divers partenaires peut être induite par la T3 dès l'induction de l'expression de RXR.

  • Titre traduit

    Involvement of c-jun in regulation of avian myoblast differentiation by T3


  • Résumé

    In this study, we have studied the implication of c-Jun in the T3 myogenic pathway. We describe the occurence of a functional interaction involving c-Jun, c-ErbAal (T3Ral) and CMDl (avian MyoD) in proliferative quail myoblasts, preserving transcription of T3 target genes. We found also that RXRg expression abrogates this positive interaction. These data suggest that T3 target genes expression involves different interactions with the T3 nuclear receptor during proliferation (no RXR expression) and differentiation (induction of RXR expression). Ln addition, we observed that, independently of the hormone presence, c-ErbAal inhibits CMDl and Myogenin. Furthermore, this influence involves two basic sequences of the hinge domain of the T3 receptor, probably inducing a physical interaction with similar sequences occurring in the myogenic factor. We found also that coexpression of RXR and c-Jun abrogates this influence. All these data suggest that sequestration of CMDl in a c-Erb/c-Jun/CMDl complex suggested by our previous data could preserve the duration of myoblast proliferation. RXR expression, in association to the increase in c-Jun protein levels observed in this study, could restore CMDl activity at the induction of differentiation. This study brings also evidence that c-Jun/ATF2 cooperation is increased at cell confluence versus c-Jun/c-Fos or c-Jun/Fra2 cooperation. In addition, we found that whereas c-Jun/c-Fos and c-

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Informations

  • Détails : 1 vol. ( 167 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 436 réf.

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