Etude des mécanismes d'activation de la protéine kinase B (Akt/PKB) par les seconds messagers de nature phospholipidique et nucléotidique : mécanismes PI-3 Kinase dépendants et indépendants

par Nathalie Filippa

Thèse de doctorat en Sciences de la vie

Sous la direction de Emmanuel Van Obberghen.

Soutenue en 2001

à Nice .


  • Résumé

    La découverte en 1995 qur Akt/PKB (Protein Kinase B) est la cible des produits de la PI-3K a généré un intérêt considérable et fournit un lien entre la PI-3K et ses cibles. Les efforts intenses de recherches qui ont suivi ont produit des résultats très intéressants qui sont résumés dans la partie bibliographique de ce manuscrit. L’exposé est étendu à d’autres sérines/thréonines kinases parmi lesquelles les PKCs, les RSKs, les SGKs et la p70S6k activées elles aussi par la PDK-1 mais dont les effets divergent de ceux de Akt/PKB. Au cours de mes années de doctorat, je me suis intéressée aux mécanismes d’activation d’Akt/PKB, non seulement par les produits de phosphorylation de la PI-3 K mais par d’autres seconds messagers comme l’AMPc. La première partie de la discussion concerne les mécanismes d’activation d’Akt/PKB dépendants de la PI-3 K. Elle est axée sur le rôle joué par le domaine PH d’Akt/PKB mais aussi de sa kinase activatrice PDK-1. Ces études ont pour but de comprendre comment ces kinases sont activées tant par l’insuline que par des facteurs de croissance. Bien que le mécanisme d’activation d’Akt/PKB soit à présent mieux compris, celui de PDK-1 est encore très controversé et nous en discutons ici. La seconde partie de la discussion aborde les mécanismes d’activation de Akt/PKB indépendants de la PI-« K. Pour cela, je fais référence à deux articles correspondant au travail réalisé pendant mon doctorat et portant sur la voie d’activation d’Akt/PKB par le second messager AMPc. La dernière partie de ma thèse située en annexe porte sur un cas particulier des effets d’Akt/PKB. En effet je me suis intéressée au rôle important d’Akt/PKB dans l’apoptose. L’exemple étudié ici sera celui des mécanismes d’apoptose impliqués dans les phénomènes d’ischémie/reperfusion dans le foie de rat. Cette dernière partie, non discutée dans ma thèse, permet d’apporter un exemple plus « concret » des effets biologiques de certaines protéines pro- ou anti-apoptotiques.

  • Titre traduit

    Mecanisms of activation of protein Kinase B (Akt/PBK) by lipidic and nucleotidic second messengers : PI-3K dependant or independant mecanisms


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    The discovery in 1995 that Akt/PKB (Protein Kinase B) is the target of PI-3K products has generated a considerable interest and provides a link between PI-3K and its targets. All the research performed has produced very interesting results summarized in the kinases like PKCs, RSKs, SGKs and P70S6k is discussed even if their effects diverge from those of Akt/PKB. During my doctorate, I was interested by Akt/PKB mechanisms of activation not only by PI-3K phosphorylation products but also by other second messengers like cAMP. The first part of the discussion concerns PI-3K-dependant mechanism of Akt/PKB activation. We focus on the importance of both Akt/PKB and its activating kinase PDK-1 PH domain. The aim of these studies is to understand how these kinases are activated either by insulin or growth factors. Even if at present, Akt/PKB mechanism of activation is a lot clearer. PDK-1 one is still controversial and this point will be discussed here. The second part of the discussion concerns PI-3K-independent mechanism of Akt/ PKB activation. I will refer to two articles corresponding to the work performed during my doctorate on studying Akt/PKB activation by the cAMP second messenger. The last part of my thesis situated in appendix concerns a particular effect of Akt/PKB. In fact, I was interested by the important role of Akt/PKB in apoptosis. The example studied here is the importance of apoptotic mechanisms used during the ischemia/reperfusion phenomenon in rat liver. This last part will not be discussed in my thesis but it brings an interesting example of certain pro- or anti-apoptotic molecules biological effects.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 122 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 88-122. Résumé en français

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 01NICE5685
  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 01NICE5685bis
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.