Rôle de l'angiotensinogène adipocytaire dans le développement du tissu adipeux et de l'hypertension

par Florence Massiera

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Raymond Négrel.

Soutenue en 2001

à Nice .


  • Résumé

    Le tissu adipeux est un important site extra-hépatique de production de l'angiotensinogène, le précurseur de l'hormone angiotensine II qui possède des activités paracrines au sein de ce tissu. En effet, différentes approches in-vitro ont mis en évidence un rôle de l'ang II sur la différenciation et la maturation adipocytaire. De plus des données épidémiologiques ont montré une corrélation entre les niveaux plasmatiques d'angiotensinogène, la pression artérielle et l'indice de masse corporelle. Au cours de ma thèse j'ai réalisé une étude in-vivo concernant le rôle de l'angiotensinogène adipocytaire, au niveau local, sur le développement du tissu adipeux ainsi qu'au niveau endocrine, sur la régulation de la pression artérielle. Pour cela j'ai réalisé dans un premier temps une étude complète du tissu adipeux de souris déficientes en angiotensinogène (agt-/-) en comparaison à des souris témoins. Les souris agt-/- présentent des altérations dans le développement du tissu adipeux, un défaut de prise de poids en réponse à un régime hyperlipidique ainsi qu'une augmentation de l'activité locomotrice. Dans un second temps j'ai généré des souris transgéniques soit qui sur-expriment l'angiotensinogène adipocytaire, soit chez lesquelles l'expression de l'angiotensinogène est restreinte au tissu adipeux. Dans les deux cas, une expression ciblée de l'angiotensinogène dans le tissu adipeux permet un augmentation de la masse adipeuse ainsi que de la pression artérielle. Au terme de ces études, nos résultats ont montré que l'angiotensinogène adipocytaire joue à la fois un rôle local et un rôle endocrine, en faveur de son implication chez les patients obèses hypertendus.

  • Titre traduit

    Implication of adipocyte angiotensinogen in adipose tissue development and in the regulation of blood pressure


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Adipose is an important extra-hepatic site of production of angiotensinogen, the precursor of angiotensin II which acts as a paracrine effector in this tissue. Several in-vitro approaches have shown a role of ang II on adipocyte differentiation and maturation. Moreover, epidemiologic studies have shown a correlation between plasmatic angiotensinogen, blood pressure and body mass index. During my Ph. D. I used to investigate the local role of adipocyte angiotensinogen in-vivo. For this purpose, I developed a characterization of adipose tissue of angiotensinogen deficient mice. These mice exhibit alteration in adipose tissue development, an impairment of diet induced weight gain and an increase in locomotor activity. I have also generated transgenic mice which either over-express adipose angiotensinogen, or in which angiotensinogen expression is restricted to adipose tissue. In both genotypes, targeted expression of angiotensinogen in adipose tissue increases fat mass and blood pressure. Altogether our results show that adipocyte angiotensinogen plays both a local role in adipose tissue development and an endocrine role in the regulation of blood pressure, supporting a role of adipose angiotensinogen in hypertensive obese patients.

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Informations

  • Détails : 125 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 82-125. Résumés en français et en anglais

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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 01NICE5655
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  • Disponible pour le PEB
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