Étude fonctionnelle de la laminine-5

par Maryline Allegra

Thèse de doctorat en Sciences de la vie

Sous la direction de Guerrino Meneguzzi.

Soutenue en 2001

à Nice .


  • Résumé

    Les épidermolyses bulleuses jonctionnelles (EBJ) sont des génodermatoses caractérisées par des décollements de l’épiderme à la jonction dermo-épidermique. Elles sont associées à des mutations dans les gènes codant pour les protéines des structures d’ancrage des kératinocytes à la membrane basale, les hémidesmosomes. La laminine-5, protéine hétérotrimérique α6β4 est une protéine essentielle pour la structuration des hémidesmosomes. La laminine-5, protéine α3β3γ2 de la matrice extracellulaire, est le ligand de l’intégrine α6β4. Nous avons identifié le défaut génétique présent chez deux patients atteints d’EBJ. Le premier patient atteint d’EBJ avec atrésie pylorique présentait un défaut d’expression de l’intégrine α6, dû à une mutation ponctuelle entraînant une dégradation massive de la protéine. Le deuxième patient présentait à la naissance une EBJ létale de type Herlitz, qui a évolué progressivement bers une forme non létale. Nous avons identifié les deux mutations sur le gène codant pour la chaîne β3 de la laminine-5 qui expliquent l’évolution progressive de la maladie. Puis nous avons étudié la fonction du clivage protéolytique de la chaîne γ2 de la laminine-5. Dans la matrice extracellulaire secrétée par les kératinocytes basaux la laminie-5 est présente sous une forme minoritaire de 440 kDa et une forme majoritaire de 400 kDa résultant du clivage protéolytique de la chaîne γ2. Le rôle respectif de ces deux formes de la laminine-5 dans l’adhésion kératinocytaire n’est pas déterminé. Nous avons transfecté une lignée de kératinocytes qui n’expriment pas la chaîne γ2 avec des plasmides codant pour des chaines γ2 mutées. Nous avons démontré le rôle essentiel des domaines N-terminaux de la chaîne γ2 pour l’intégration de la laminine-5 à la matrice extracellulaire et le rôle actif de la forme de 440 kDa de la laminine-5 dans l’adhésion kératinocytaire.

  • Titre traduit

    Functional study of laminin-5 : Involvement of this molecule and its receptor, the α6β4 integrin, in junctional epidermolysis bullosa


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Junctional epidermolysis bullosa (JEB) are characterized by blistering within the dermoepidermal junction. These diseases are associated with mutations in the genes encoding the proteins of the anchoring devices developed by keratinocytes for adhering to the basement membrane, the hemidesmosomes. Integrin α6β4 is crucial for the nucleation of hemidesmosomes. Laminin-5, a heterotrimerique protein α3β3γ2 of the extracellular matrix, is the ligand of α6β4 integrin. We identified the genetic mutations underlying two cases of JEB. The first patient suffering of JEB with pyloric atresia did not express α6 subunit, because of a punctual mutation triggering high protein instability. The second patient was suffering of Herlitz type JEB, but later the disease evolved toward a mild form. We identified the two mutations within the lamini-5 β3 chain gene responsible for this evolution. Then we studied the function of the proteolytic cleavage of the laminin-5 γ2 chain. In the extracellular matrix secreted by the basal keratinocytes malinin-5 is present as a minor from of 440 kDa and a major form of 400 kDa, resulting from the cleavage of the γ2 chain. The function of these two forms is unknown. We transfected a keratinocyte cell line which does not express the γ2 chain, with mutant γ2 chains. We demonstrated the critical role of the N-terminal domains of the γ2 chain for the integration of laminin-5 into the extracellular matrix and that the 440 kDa form of laminin-5 functions as an adhesion ligand for keratinocytes.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 77 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 56-77. Résumé en français

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 01NICE5643
  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 01NICE5643bis
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.