Nouvelle approche de la vectorisation d'un agent à propriétés antitumorales : caractérisation de vésicules constituées d'analogues phospholipidiques dérivés du PALA (Acide N-(phosphonoacétyl-L-aspartique))

par Patrick Oliger

Thèse de doctorat en Chimie et physicochimie moléculaires

Sous la direction de Christian Tondre.

Soutenue en 2001

à Nancy 1 , en partenariat avec Université Henri Poincaré Nancy 1. Faculté des sciences et techniques (autre partenaire) .


  • Résumé

    Le PALA (N-PhosphonoAcétyl-L-Aspartate) est un inhibiteur de l'aspartate transcarbamylase (ATCase), enzyme intervenant dans la biosynthèse des nucléotides. Des dérivés amphiphiles de cet agent antitumoral, les diCn-PALA, ont été synthétisés afin de tenter d'améliorer la biodisponibilité du produit. Ces analogues phospholipidiques pouvant former des vésicules par eux-mêmes offrent une alternative à l'encapsulation du PALA dans des liposomes. Deux modes de dispersions ont été employés : la sonication et l'extrusion. La caractérisation des agrégats supramoléculaires formés par dispersion des diCn-PALA a été effectuée au moyen de différentes techniques : encapsulation de sondes hydrophiles, RMN, cryomicroscopie, fluorescence, diffusion de la lumière. Des évolutions morphologiques ont pu être corrélées avec la température de transition des chaînes, elle-même liée à l'hydrophobie des monomères. L'activité de ces nouveaux amphiphiles sur différents systèmes biologiques a été examinée.

  • Titre traduit

    New approach of drug delivery of an antitumoral agent : characterization of vesicles formed with phospholipid analogues derived from PALA (N-Phosphonacetyl-L-Aspartatic acid)


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