Analyse moléculaire du myélome : vers de nouvelles perspectives thérapeutiques

par John De Vos

Thèse de doctorat en Biologie - Santé. Hématologie

Sous la direction de Bernard Klein.


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  • Résumé

    Le myelome multiple (mm) est une neoplasie hematopoietique chimiosensible. Si une chimiotherapie intensive associee a une autogreffe de cellules souches hematopoietiques permet de doubler la mediane de survie, la rechute reste cependant ineluctable et ce cancer est incurable a l'heure actuelle. [. . . ] mon travail de these a consiste a etudier la biologie du mm dans une perspective de ciblage pharmacologique de la cellule plasmocytaire maligne. L'utilisation d'anticorps anti-gp130 agonistes a permis de montrer que l'activation de la signalisation par la chaine gp130 du recepteur de l'interleukine-6 (il-6) est indispensable a la survie et la proliferation des cellules de mm. En corollaire, l'interruption de cette voie de signalisation par la tyrphostin ag490, inhibiteur de la kinase jak2, bloque la croissance et induit une apoptose dans les plasmocytes tumoraux. [. . . ] la possibilite de comparer pour chaque malade le transcriptome des cellules tumorales par rapport a leur equivalent normal va permettre de progresser rapidement dans la comprehension des mecanismes impliques dans l'emergence du clone tumoral et l'identification de nouvelles cibles therapeutiques. Cette approche pourrait aboutir sur la mise en place d'un traitement "a la carte" du mm base sur l'examen du transcriptome du clone tumoral de chaque patient.

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  • Détails : 355 f.
  • Annexes : Bibliogr. f. 322-355

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Médecine-Unité pédagogique médicale.
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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2015-010268
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