Étude des signaux transduits par la molécule CXCR4 suite à l'activation par SDF-1 ou la gp120 du VIH

par Joachim Roland

Thèse de doctorat en Biologie. Santé

Sous la direction de Martine Biard-Piechaczyk.


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  • Résumé

    La molecule cxcr4, le recepteur aux chimiokines appartenant a la famille des recepteurs a 7 domaines transmembranaires couples aux proteines g, est le co-recepteur principal utilise par les souches du virus de l'immunodeficience humaine (vih) ayant un tropisme pour les lignees cellulaires t. La molecule cxcr4 est capable de transduire des signaux apres sa liaison avec son ligand naturel, la chimiokine sdf-1, et avec la glycoproteine d'enveloppe du vih-1 (gp120). Le contact de la gp120 sur cxcr4 induit une signalisation cellulaire differente de celle engendree par sdf-1 qui n'interfere pas sur l'entree virale. Durant mes trois annees de these, nous nous sommes interesses a l'etude de la molecule cxcr4 et des signaux qu'elle transduit suite a son contact avec ces deux molecules. [. . . ] parallelement, nous avons cherche a determiner si la molecule cxcr4 etait capable de transduire egalement des signaux suite a un contact extracellulaire avec la glycoproteine d'enveloppe gp120 du vih. Nous avons demontre que la glycoproteine d'enveloppe du virus pouvait induire des signaux via cxcr4 conduisant a la mort programmee de la cellule (ou apoptose). [. . . ] nous avons demontre l'implication de la voie mitochondriale et de la cascade des caspases. Ces resultats affirment le role majeur de la molecule cxcr4 dans la physiopathologie du sida, ainsi que les fonctions specifiques et distinctes qu'elle assure suite a l'activation par sdf-1 ou la gp120, permettant d'envisager des strategies therapeutiques ciblant les voies de signalisation induites specifiquement par la gp120 au travers de cxcr4.

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  • Détails : 186 f.
  • Annexes : Bibliogr. f. 152-186

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