Identification de nouveaux substrats de la tyrosine Kinase Src impliqués dans la réponse motogénique au PDGF

par Olivia Furstoss

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé. Sciences biologiques. Biologie moléculaire et cellulaire

Sous la direction de Serge Roche.


  • Résumé

    L'une des thématiques développées au laboratoire est l'étude du rôle joué par les tyrosine kinases de la famille Src dans la réponse mitogénique au facteur de croissance le PDGF. A mon arrivée au laboratoire, l'hypothèse de travail était la suivante : deux voies de signalisation indépendantes sont nécessaires à la synthèse d'ADN induite par le PDGF. La première fait intervenir la petite GTPase Ras et conduit à l'activation du complexe transcriptionnel Fos/Jun ; la seconde implique la tyrosine kinase Src et conduit a�� l'activation du facteur de transcription Myc. Alors que la voie Ras était bien caractérisée, de par l'identification de la cascade MAP kinases, les intermédiaires de la voie Src-Myc restaient à découvrir. Mon travail de thèse a donc consisté, par l'identification de nouveaux substrats de Src, à déterminer de tels intermédiaires. En première approche nous avons utilisé une méthode de criblage qui nous a permis d'identifier une nouvelle protéine Nous l'avons dénommée Jerry du fait de son homologie avec la protéine TOM1. Nous avons montré que cette nouvelle protéine est un régulateur négatif de la croissance cellulaire. En parallèle à ce criblage, nous avons également identifié la tyrosine kinase Abl comme un nouveau substrat de Src et comme un intermédiaire de la voie Src-Myc : (i) Abl est nécesssaire à la réponse mitogénique au PDGF ; (ii) est un effecteur de Src dans cette réponse ; (iii) Abl régule l'expression de c-myc. Enfin, nous avons également étudié les évènements du cycle cellulaire qui sont régulés par Src lors de la transmission G1/S. Nos résultats ont suggéré que Src régule l'activité cycline/cdk2 et nous avons identifié la cycline A comme une cible de Src. Ainsi, ce travail qui permet d'améliorer notre connaissance de l'action mitogénique de Src présente également un intérêt dans le domaine da la cancérologie puisque la dérégulation de cette enzyme a été observée dans de nombreux cancers humains.


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Informations

  • Détails : 1 vol. (189 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f 174-189

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TP 2001.MON-10
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 2332
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