Lipogénèse hépatique et synthèse du cholestérol au cours des malabsorptions sévères et de l'hyperthyroïdie humaine

par Ana Celia Cachefo Pereira de Souza

Thèse de doctorat en Physiopathologie métabolique

Sous la direction de Michel Beylot.

Soutenue en 2001

à Lyon 1 .


  • Résumé

    Les patients avec une malabsorption grave chronique nécessitant une nutrition parentérale prolongée à domicile (NPAD) et les sujets hyperthyroïdiens (B) présentent des anomalies du métabolisme du cholestérol et des triglycérides (TG), avec une hypocholestérolémie et souvent une hypertriglycéridémie, dont les mécanismes sont mal connus. Deux hypothèses peuvent expliquer l'hypertriglycéridémie des sujets (NPAD): un défaut d'épuration des émulsions lipidiques perfusées ou des TG sécrétés par le foie, ou une synthèse endogène excessive. La baisse du cholestérol plasmatique de ces sujets pourrait être due à l'interruption du cycle entéro-hépatique des sels biliaires entraînant une diminution de l'absorption du cholestérol et une augmentation de la synthèse des acides biliaires à partir du cholestérol. L'augmentation des TG plasmatiques des sujets (B) pourrait être due à la stimulation de la lipogenèse hépatique par les hormones thyroïdiennes. Pour éclaircir ces mécanismes, nous avons mesuré (spectrométrie de masse) la lipogenèse hépatique et la synthèse du cholestérol dans ces deux pathologies et chez des témoins. Nous avons mesuré également les concentrations d'ARNm dans les cellules mononuclées de l'HMG CoA réductase, de SREBP-1c, et des deux principaux récepteurs des lipoprotéines circulantes, LDLr et LRP. Les sujets (NPAD), qu'ils soient normo (NT) ou hypertriglycéridémiques (HT), présentent une lipogenèse et une synthèse de cholestérol élevées. Ces paramètres sont comparables entre les groupes (HT) ou (NT). De plus ces anomalies persistent chez des sujets sevrés de nutrition parentérale. Il est donc probable qu'un défaut d'épuration des TG-VLDL contribue à cette hypertriglycéridémie. Les mesures du débit de renouvellement des TG et de l'activité de la LPL permettraient de confirmer cette hypothèse. La stimulation importante de la lipogenèse hépatique et celle modérée de la synthèse de cholestérol avec augmentation des concentrations d'ARNm d'HMG-CoA réductase chez les sujets (B) est cohérente avec les données in vitro montrant que les hormones thyroïdiennes stimulent l'expression de la lipogenèse et de la synthèse de cholestérol.


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Informations

  • Détails : 124 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 306 Réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Claude Bernard. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 321051/2001/224
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 1005
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