Synthèse d'hétérocycles azotés polyfonctionnels à l'aide de métaux de transition : nouvelle réaction à composants multiples pour la chimie combinatoire

par Blandine Clique

Thèse de doctorat en Sciences. Chimie

Sous la direction de Geneviève Balme.

Soutenue en 2001

à Lyon 1 , en partenariat avec École Doctorale de Chimie (Lyon) (autre partenaire) .

Le jury était composé de Geneviève Balme.


  • Résumé

    Une nouvelle stratégie de synthèse a été mise en oeuvre, basée sur la formation d'une 3-(4)-méthylènepyrrolidine suivie d'une allylation en présence d'une complexe métallique, dans le but de réaliser une nouvelle réaction multicomposant. Les 3-(4)-méthylènepyrrolidines sont obtenues par une addition conjuguée entre une amine propargylique secondaire et une oléfine désactivée, suivi in situ d'une cyclisationcatalysée par un complexe de palladium ou un sel de cuivre. La catalyse au cuivre donne toutefois de meilleurs résultats. De nombreuses 3-(4)-méthylènepyrrolidines ont pu être ainsi obtenues, dont certaines portant un groupement arènsulfonvlé en position allylique. Une substitution nucléophile sur ces dernières a été ensuite envisagée en présence d'un complexe de palladium et d'un phénate. Des 3-pyrrolines ont été ainsi été atteintes parfois en présence d'un isomère, possèdant une double liaison exocyclique, toujours minoritaire par rapport aux 3-pyrrolines. Les conditions réactionnelles précédentes ont ensuite été utilisées lors de la réaction multicomposant réalisée de manière séquentielle. Dans un premier temps, une amine propargylique et une oléfine portant un groupement arènesulfonylé sont ajoutées simultanément, puis sans isoler l'intermédiaire le phénate est additionné au mélange précédent. Ainsi par une stratégie rapide et efficace, un grand nombre de 3-pyrrolines hautement fonctionnalisées ont été atteintes, dans le but ultérieur de créer une librairie de ces composés utiles en chimie combinatoire. De plus, ces 3-pyrrolines sont des synthons à fort potentiel synthétique. Ainsi une alkylation en milieu basique a permis d'ajouter une diversité supplémentaire au squelette. Ces 3-pyrrolines s'aromatisent également en pyrroles. Une hydrogénation de l'isomère a conduit à des β-lactames en utilisant le palladium sur charbon, tandis que l'oxyde de platine induit la formation de pyrrolidines. Parallèlement, une étude a porté sur une nouvelle réaction en cascade palladocatysée pour atteindre des alcaloîdes polycycliques. A partir de la N-allylpropargylamine et d'une oléfine portant un halogénure, des 3-(4)-méthylènepyrrolidines sont obtenues par la méthode précédente. Ces composés sont ensuite engagés dans une réaction de Heck et conduisent à des alcaloi͏̈des tri ou tétracycliques. Au cours de cette étude, le premier complexe de palladium pouvant subir une β-élimination a été isolé.


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  • Détails : 1 vol. (207 p.)
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  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
  • Disponible pour le PEB
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