Synthèse totale d'azaspirannes tricycliques : le FR901483 et le TAN 1251C

par Malika Ousmer

Thèse de doctorat en Sciences. Chimie organique fine

Sous la direction de Marco A. Ciufolini.

Soutenue en 2001

à Lyon 1 , en partenariat avec École Doctorale de Chimie (Lyon) (autre partenaire) .

Le jury était composé de Marco A. Ciufolini.


  • Résumé

    Le FR901483 et la famille des TAN1251 dont le TAN1251C auquel nous nous sommes particulièrement intéressés, représentent une catégorie d'alcaloi͏̈des naturels sans précédent d'un point de vue structural : ce sont des azaspirannes tricycliques, dimères de la L-tyrosine (acide aminé naturel). Le FR901483 est un immunosuppresseur puissant, dont le mode d'action probable est l'inhibition de la biosynthèse de purines, spécialement l'adénine. Les TAN1251 sont des inhibiteurs des récepteurs muscariniques de l'acétylcholine. Certains d'entre eux possèdent des propriétés antispasmodique et antiulcère. Par conséquent, ces deux familles de composés ont des visées thérapeutiques très importantes dans le domaine de la transplantation d'organes ou de maladies auto-immunes (pour le FR901483) et dans le domaine des maladies inhérentes aux troubles du système parasympathique (pour les TAN1251). À la suite de la mise au point d'une nouvelle méthodologie d'oxydation d'oxazolines phénoliques en spirolactames à l'aide du bis(acétoxy)iodobenzène, les synthèses totales du FR901483 et TAN1251C ont été réalisées avec succès en utilisant cette réaction comme étape clé. En effet, cette réaction d'oxydation a permis de préparer un intermédiaire synthétique commun aux deux produits. L'introduction du troisième cycle dans le FR901483 a été élaborée à partir d'une réaction d'aldolisation intramoléculaire diastéréosélective. La construction du dernier cycle dans le TAN1251C correspond à la formation d'une énamime. La synthèse totale du TAN1251C nous permet également de proposer la synthèse formelle des autres dérivés TAN1251C (A, B et D).


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Informations

  • Détails : 1 vol. (200 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 193-199

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  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
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