Études conformationnelles par RMN d'antibiotiques antifongiques à mode d'action stérol-dépendant, et de nouvelles toxines animales

par Laurent Volpon

Thèse de doctorat en Sciences

Sous la direction de Jean-Marc Lancelin.

Soutenue en 2001

à Lyon 1 , en partenariat avec École Doctorale de Chimie (Lyon) (autre partenaire) .

Le président du jury était Jean-Marc Lancelin.


  • Résumé

    La spectroscopie RMN a été utilisée pour résoudre la structure tridimensionnelle de molécules biologiques en solution possédant une activité bien établie. Tout d'abord, une étude conformationnelle a été effectuée pour la bacillomycine L et les plipastatines A et B dans le DMSO, deux lipopeptides cycliques synthétisés par Bacillus subtilis qui possèdent une activité antifongique stérol-dépendante. Les plipastatines ainsi que la surfactine, un autre lipopeptide produit par B. Subtilis possédant des propriétés surfactantes importantes, ont ensuite été marquées biosynthétiquement à l'15N. La conformation de ces deux composés a ainsi été étudiée en interaction avec des micelles de SDS dans l'eau et il a été observé, que contrairement aux plipastatines, la surfactine montrait une structure assez similaire dans le DMSO et dans cet environnement micellaire. Dans le chapitre suivant, nous avons étudié la conformation de 6 macrolides polyéniques représentatifs, tous issus du genre Streptomyces. Cette étude nous a permis de dégager des propriétés communes en solutions qui seront des informations utiles pour l'interprétation des relations structure/activité de ces composés. Enfin, dans le dernier chapitre, nous avons élucidé la structure tridimensionnelle de deux nouvelles toxines agissant sur le système neuromusculaire, la conotoxine EVIA et la sarafotoxine-m issus respectivement du venin d'un cône marin (Conus ermineus) et d'un serpent africain (Atractaspis microlepidota microlepidota). Des informations capitales pour les relations structure/activité de ces composés ont été révélées. En particulier, pour la conotoxine EVIA, un phénomène d'isomérisation cis/trans au niveau d'une liaison peptidique X-Pro s'est avérée apparemment essentiel pour la reconnaissance avec son récepteur neuronal canal Na+.


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Informations

  • Détails : 1 vol. (ix-267 p.)
  • Annexes : Bibliogr. pagination multiple [25] p. et notes bibliographiques dans chaque article

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  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
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