Étude de l'implication du proto-oncogène FLI-1 dans les leucémies de Friend et de la régulation traductionnelle et post-traductionnelle de son expression

par Sandrine Sarrazin

Thèse de doctorat en Sciences. Biologie moléculaire et cellulaire

Sous la direction de François Morlé.

Soutenue en 2001

à Lyon 1 .

Le jury était composé de François Morlé.


  • Résumé

    L'objectif essentiel de mon travail de thèse était d'explorer les multiples niveaux de régulation de l'expression du proto-oncogène Fli-1 initialement décrit pour son activation récurrente dans les érythroleucémies induites par le virus de Friend F-MuLV chez la souris. Conformément à cet objectif, les résultats obtenus ont permis de mettre en évidence trois nouveaux mécanismes impliqués respectivement dans la régulation de l'expression du gène Fli-1 au niveau transcriptionnel, traductionnel et post-traductionnel. Au niveau transcriptionnel, nos travaux ont permis de montrer l'existence d'un nouveau promoteur du gène Fli-1 régulé positivement par le facteur de transcription SPI-1 dans les lignée érythroleucémiques induites par le virus SFFV. La surexpression de protéines FLI-1 qui en résulte contribue elle-même au blocage de la différenciation de ces lignées érythroleucémiques SFFV. Au niveau traductionnel, nous avons démontré l'existence d'un mécanisme original permettant la régulation, à la fois positive et négative, de la synthèse de deux isoformes de protéines FLI-1 à partir d'un même ARNm Fli-1. Ce mécanisme pourrait constituer une stratégie remarquablement bien adaptée permettant d'éviter les effets délétères d'une production trop élevée de protéines FLI-1 tout en permettant son ajustement aux besoins de la cellule. Au niveau post-traductionnel, nous avons pu démontrer que les protéines FLI-1 peuvent être clivées par la caspase 3 au moins in vitro. Le facteur FLI-1 étant probablement impliqué dans le maintien de la survie, sa protéolyse pourrait être un moyen de réguler cette activité. Ces résultats soulignent la complexité des mécanismes de contrôle de l'expression du proto-oncogène Fli-1. Compte tenu des effets délétères et multiples engendrés par l'inactivation complète du gène Fli-1, ce travail fournit la base de l'exploration des multiples fonctions du gène par des inactivations sélectives des différentes séquences régulant son expression.


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  • Détails : 1 vol. (170 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 153-170

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