Hétérocycloadditions stéréocontrolées d'éthers d'énols de cétones cycliques accès aux 9-décanolides

• Auteur / Autrice : Arnaud Martel
• Direction : Éric Brown, Gilles Dujardin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie fine. Chimie organique
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Le Mans

Mots clés

Mots clés contrôlés

Réactions d'addition

Énols

Diels-Alder, Réaction de

Résumé

Ce travail a consisté, dans un premier temps, en l'étude de la cycloaddition d'éthers d'énols et d'énoxysilanes de cétones cycliques avec des 1-oxabutadiènes activés par une fonction ester en position 2. Elle a permis de proposer des mecanismes réactionnels pour les deux modes catalytiques émergeants [Eu(fod)3 et SnCI4]. Nous avons montré que la mise en jeu d'hétérodiènes et de diénophiles appropriées pouvait conduire aux adduits bicycliques attendus, avec de hauts rendements et de façon très stéréosélective. Le potentiel synthétique des produits de ce type de cycloaddition a ensuite été illustré lors de l'accès en 6 étapes à un 9-décanolide modèle. Partant d'un adduit de configuration totalement stéréocontrolée, obtenu par cycloaddition entre le tert-butoxyméthylènepyruvate de méthyle et le 1-méthoxycyclohexène, nous sommes parvenus, par aménagement fonctionnel suivi de l'oxydation radicalaire d'un lactol bicyclique sous irradiation UV en présence d'iode, à préparer un 9-décanolide iodé. Nous avons alors entrepris la synthèse de macrolactones d'origine naturelle (décarestrictines J et H selon la même stratégie. Afin de mener à bien ce projet, un diénophile inédit (1. 5-diméthoxycyclohexa-1,4-diènes) a été choisi. La transformation de l'adduit obtenu a ensuite nécessité une étude visant à déterminer le meilleur groupement protecteur de la fonction carbonyle dess décarestrictines J et H. Enfin, le protection de cette fonction sous forme de dithiane nous a permis d'accéder à un précurseur avancé de nos cybles de synthèse.

The development of a new strategy for the synthesis of ten membered lactones, led us to study, in a first time, the cycloaddition of cyclic enol ethers and enoxysilanes with electrodefficient 1-oxabutadienes. Two complementary catalytic conditions [Eu(fod)3 and SnCl4] were successfully used, and the particular structure of the bicyclic adducts obtained allowed us to propose a mechanism for each catalytic mode. Using the right heterodiene and dienophile, we've reached high yields and stereoselectivities. The potential of these hetero Diels-Alder adducts was next illustrated by the six steps synthesis of a model 9-decanolide. Starting from a diastereomerically pure adduct, coming from the cycloaddition of 1 -methoxycyclohexene with methyl tert-butoxymethylenepyruvate, we managed, after some transformations and the radical oxidation of a bicyclic lactol under UV irradiation in the presence of iodine, to prepare an iodo-9-decanolide. Then, we've attempted to carry out the synthesis of two natural macrolactones (decarestrictines J and H) according to the same strategy. In order to succeed in this project, a new dienophile (1,5-dimethoxycyclohexa-1,4-diene) has been engaged. This led us to find the best protecting group for the carbonyl group of the decarestrictines J and H. Finally, we succeeded to prepare a precursor very close to our goal using a protection as a dithiane for this group.