Determinants genetiques de la morphogenese chez yarrowia lipolytica et candida albicans : role des proteines a ancre gpi

par MATHIAS RICHARD

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de CLAUDE GAILLARDIN.

Soutenue en 2001

à l'INAPG .

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  • Résumé

    La morphogenese est une etape consideree comme importante dans la virulence des champignons pathogenes et en particulier de candida albicans. C. Albicans est un pathogene dont les infections nosocomiales sont en pleines recrudescence depuis une vingtaine d'annees, principalement en ce qui concerne les infections mortelles. Afin d'etudier les determinants genetique de cette transition morphologique nous avons realise une premiere etude sur un organisme modele pour la morphogenese : yarrowia lipolytica. Un crible de genes impliques dans la morphogenese a ete effectue a partir d'une banque de transposition de y. Lipolytica. Ce crible nous a permis de decrire 7 genes essentiels dans la morphogenese : ylcdc25, ylras2, ylbud6, ylkex2/xpr6, ylgpi7, ylsnf5 et ylpph21. Un gene a ete choisi pour etudier son role dans la morphogenese de c. Albicans : ylgpi7. Les deux alleles de l'homologue de ce gene chez c. Albicans ont ete disruptes et une etude complete du mutant a ete effectuee. Cette etude a ete divisee en deux parties, une partie morphologie et virulence et une partie proteines de paroi. La premiere partie nous a permis de montrer que la morphogenese et la virulence etaient affectees mais pas completement bloquees. Nous avons aussi mis en evidence que les interactions levure-macrophage etaient modifiees, avec une disparition du mecanisme de deregulation de la voie des map kinases des macrophages qu'utilise c. Albicans pour resister a la lyse. La seconde partie nous a permis de montrer que l'addition d'une ethanolamine sur l'ancre gpi par cagpi7p avait un role dans l'ancrage des proteines parietales, et que la consequence de l'absence de cette proteine etait une baisse importante de la quantite de proteines dans la paroi, une liberation importante de ces proteines dans le milieu et une modification de la structure et de la composition de la paroi. Cagpi7 n'est peut-etre pas lie directement a la morphogenese en terme de voie de regulation, mais la modification complete du profil proteique parietal observee chez le mutant a certainement des consequences fortes sur la biologie de la levure et en particulier sur la morphogenese (absence d'hyphes, paroi anormale, cytokinese alteree) et sur la virulence (alteration du dialogue levure-macrophage, aptitude reduite a la colonisation).

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Informations

  • Détails : 212 p.
  • Annexes : 325 ref.

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