Metabolismes endogene et bacterien des catechines composes polyphenoliques majeurs du vin rouge. Etude in vitro et in vivo chez le rat a flore humaine

par CHRISTOPHE BREZILLON

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de ODETTE SZYLIT.

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  • Résumé

    La catechine et l'epicatechine sont des microconstituants polyphenoliques accredites d'une action preventive vis-a-vis des maladies cardio-vasculaires et de certains cancers. Notre objectif etait d'identifier, en comparant le rat sans germe (rsg) et le rat heteroxenique a flore humaine (rfh), des metabolites endogenes et bacteriens susceptibles d'activites biologiques. Des methodes chromatographiques (clhp) et spectrometriques (sm et rmn) conduisent a caracteriser les metabolites. Des etudes in vitro servent a identifier des bacteries responsables. En associant des bilans digestifs et metaboliques, chez le rsg, nous montrons que la catechine ingeree est largement absorbee et metabolisee au niveau endogene, seul 2% se retrouve a l'etat natif dans l'urine et 8% dans le caecum. La presence des formes glucuronidees et/ou sulfatees dans le caecum (4 mol/g ms) revele l'importance du cycle entero-hepatique. Dans l'urine et/ou les feces nous retrouvons egalement des formes methylees et, encore jamais decrites, des formes (ent) (ent)-epicatechine, 3-o-methyl-(ent)-epicatechine. Les etudes in vitro revelent la bioconversion de la catechine par la flore fecale du rfh dont nous isolons 13 souches actives : eggerthella lenta (n= 1), escherichia coli (n= 6) et enterococcus faecalis (n= 6). In vivo, au moins 10% de la catechine est transformee en plusieurs metabolites bacteriens : trois lactones la 5--(3, 4- dihydroxyphenyl)--valerolactone la 5--(3-hydroxyphenyl)--valerolactone, la 5--(4-hydroxy, 3-methoxyphenyl)--valerolactone et l'acide 3-hydroxyphenylpropionique, tous excretes par voie urinaire, temoignant de leur absorption massive. L'absence de metabolites endogenes fecaux temoigne de leur metabolisme secondaire par la flore. L'epicatechine se differencie de la catechine par une absorption superieure, l'emergence d'un nouveau metabolite endogene, l'epiafzelechine, et la stereospecificite des metabolites bacteriens. Les effets sante pourraient donc dependre d'un triple partenariat (absorption, transformation endogene, transformation bacterienne) s'exercant de facon locale et/ou systemique. Les activites biologiques de certains metabolites tels que les acides phenoliques et l'epiafzelechine ont deja fait l'objet d'etudes recentes, celles des formes (ent) restent a decouvrir.


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  • Détails : 156 p.
  • Annexes : 186 ref.

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