La lesion 2-desoxyribonolactone : etude de la reactivite et des consequences biologiques de ce dommage de l'adn

par YOANN ROUPIOZ

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Mitsuharu Kotera.

Soutenue en 2001

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    La lesion 2-desoxyribolactone est un site abasique de l'adn forme par des rayonnements ultra-violet ou des irradiations gamma, par action d'antibiotiques tels que la neocarzinostatine ou de certains complexes metalliques. Ce dommage a la particularite d'etre alcali-labile et de generer des coupures de brins d'adn. Un des buts du travail presente a ete la mise au point d'une voie de synthese generale et quantitative de cette lesion a partir d'un precurseur photoreactif incorpore dans des oligonucleotides de longueur variable. Les oligonucleotides synthetises constituent un outil de choix pour l'etude de la reactivite chimique ou biologique du dommage, ou l'etude du caractere alcali-labile de la 2-desoxyribonolactone. Des durees de demi-vie de la lesion en fonction du ph, de la temperature ou de la longueur du fragment d'adn ont ete mesurees. Ces informations ont permis de mettre au point les conditions experimentales appropriees pour l'etude de la synthese translesionnelle d'adn et de la reparation in vitro de la lesion, ce qui constitue la deuxieme partie de ce travail. Nous avons etudie l'activite de trois adn polymerases et de differentes enzymes, presentes chez e. Coli ou chez l'homme, chargees de la reparation d'une autre lesion abasique : le site 2-desoxyribose. Les resultats obtenus sur l'activite des ap-endonucleases de type ii laissent presager que ces enzymes sont de bonnes candidates a la reparation in vivo de la 2-desoxyribonolactone puisque l'activite detectee in vitro est semblable a celle obtenue sur le substrat de predilection de ces enzymes : le site 2-desoxyribose. D'autre part, la synthese translesionnelle d'adn, catalysee par les enzymes que nous avons testees, met en evidence l'incorporation preferentielle de damp face a la lesion par certaines polymerases. La regle du a decrite pour d'autres lesions, est donc egalement valable pour la lesion 2-desoxyribonolactone.


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Informations

  • Détails : 215 p.
  • Annexes : 190 ref.

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