Etude de l'activation et de l'inhibition du flux d'electrons dans le flavocytochrome b de la nadph-oxydase des neutrophiles bovins

par ALEXANDRA POINAS

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Jacques Doussiere.

Soutenue en 2001

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    La defense immunitaire aspecifique de l'organisme est assuree en majoritairement par les leucocytes polynucleaires neutrophiles. Ces cellules possedent dans leur membrane plasmique une nadph-oxydase capable de produire des ions o 2 indispensables a l'activite bactericide. Cette enzyme activee est un complexe forme du flavocytochrome b 5 5 8 heterodimerique membranaire ( et ) et de facteurs cytosoliques. Le flavocytochrome porte le site de fixation du substrat (nadph) et les centres redox de la nadph-oxydase, le cofacteur (fad) et deux hemes. Le travail presente dans ce memoire, porte sur l'activation et l'inhibition du flux d'electrons dans le flavocytochrome b. Nous avons montre en utilisant un derive photoactivable d'un inhibiteur de l'activation de la nadph-oxydase, l'oxyde de phenylarsine (pao), que ce reactif se fixe sur la sous-unite du flavocytochrome b et empeche la mise en route du transfert d'electrons du nadph vers o 2. En systeme acellulaire, la nadph-oxydase est activee par des agents amphiphiles (l'acide arachidonique). Nous avons montre que l'acide arachidonique se fixe sur le flavocytochrome b et modifie l'etat de spin des hemes, ce qui permet a l'oxygene de se fixer sur l'atome de fer heminique. Le pao, en se fixant sur la sous-unite du flavocytochrome b, contrebalance l'effet stimulateur de l'acide arachidonique. Une activite de reduction de l'iodo-nitro-tetrazolium, inherente au flavocytochrome b a ete decrite. L'int, un accepteur d'electron, capturerait des electrons au niveau du centre flavinique. Nous avons montre que l'int est capable d'interagir directement avec les hemes du flavocytochrome b. Nous avons constate que les deux hemes avaient une reactivite differente pour l'oxygene, l'int et certains

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Informations

  • Détails : 255 p.
  • Annexes : 248 ref.

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