Effets d'une exposition prolongee a l'hypoxie sur la reorganisation des cellules endotheliales ensemencees sur matrice de fibrine

par FABIENNE BAFFERT

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de LEONE TRANQUI.

Soutenue en 2001

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    La formation de neovaisseaux, ou angiogenese, observee en situation d'hypoxie ou d'ischemie constitue un mecanisme de survie et d'adaptation de la zone tissulaire consideree. Cette reponse est observee dans de nombreuses situations physiopathologiques comme la cicatrisation et notamment le cancer. Afin de caracteriser la reponse propre a l'endothelium dans ce contexte, nous avons etudie les effets d'une hypoxie prolongee (3 cycles de 72 heures, 3% o 2) sur la viabilite et la capacite des cellules endotheliales (lignee ea. Hy926 et cultures primaires d'huvec) de se reorganiser dans un modele d'angiogenese in vitro. Nous avons montre que les cellules endotheliales, exposees a l'hypoxie, s'adaptent et maintiennent leur proliferation. L'expression du facteur de croissance de l'endothelium (vegf) et de ces recepteurs, facteur dont l'implication dans les phenomenes d'angiogenese en hypoxie est clairement demontree, a egalement ete etudiee. Les cellules endotheliales expriment les formes 165 et 121 du vegf ; l'induction de ce facteur par hypoxie est variable selon le type cellulaire. Par ailleurs, l'expression du recepteur kdr du vegf est fortement diminuee suite a l'exposition des cellules a l'hypoxie. Ces resultats nous ont conduit a etudier le comportement angiogenique des cellules endotheliales. Nous avons montre que la reorganisation des cellules ea. Hy926 et huvec est reduite de 50% apres 3 jours d'exposition a l'hypoxie et peut atteindre 80% apres 9 jours d'hypoxie pour les cellules ea. Hy926. Cette inhibition n'est pas due a une modification des capacites fibrinolytiques des cellules endotheliales. L'addition de vegf exogene permet, via son recepteur kdr, de lever cette inhibition. Enfin, des experiences de densitometrie des

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  • Détails : 179 p.
  • Annexes : 221 ref.

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