Etude du statut du gene p15 dans les carcinomes neuroendocrines bronchiopulmonaires : role de la methylation

par LAURE AMIOT CHAUSSADE

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Elisabeth Brambilla.

Soutenue en 2001

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    La proteine p15 active l'arret du cycle cellulaire en phase g1 en inhibant le complexe cdk4-cycline d1 qui active la phosphorylation de la proteine rb, provoquant l'entree en phase s. P15 est donc de la meme famille que p16. Nous avons etudie le gene p15 et les deux isoformes proteiques (p15 et p15,5) dans une serie de tumeurs neuroendocrines du poumon. Nous avons compare par western blot l'expression proteique dans 3 types de tissus : 8 poumons de patients sans cancer (temoins, pn), 15 poumons normaux associes aux tumeurs (pna) et 24 tumeurs neuroendocrines (tn). Nous avons observe une expression variable de p15 et p15,5 dans les pn, dans les pna et dans les tn. Il semble que p15,5 est touchee par la carcinogenese car, dans les tn, son expression est plus anarchique que dans les pn. Cette deregulation s'observe deja dans les pna, temoin du champ de cancerisation d'ou l'importance de l'etude sur les pn. Nous avons essaye d'etablir un lien entre une anomalie du gene et l'heterogeneite d'expression. Aucune mutation de p15 n'est detectee. Nous avons recherche les methylations en 5 du gene p15 par pcr based assay et la methylation specific pcr , chacune permet l'etude d'une region differente de l'ilot cpg. Par pcr-ba, nous observons 7 tn, 5 pna et 7 pn methyles. Par msp, tous sont methyles. Nous n'observons donc aucune correlation entre methylation et expression proteique. Aucune mutation de cdk4 n'est detectee. Nous avons regarde par western blot le statut proteique de rb dans les tn. Rb est : majoritairement hyperphosphoryle dans les tn de haut grade et, soit hypo soit hyperphosphoryle, dans les tn de bas grade de malignite. La forme hyperphosphorylee existe quand rb est exprime or p16 est peu inactive dans les tn. Si p15

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Informations

  • Détails : 232 p.
  • Annexes : 243 ref.

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