Contribution a l'etude du precurseur de la proteine amyloide : analyse fonctionnelle du domaine cytoplasmique

par Eric Bertrand

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Alain Prochiantz.

Soutenue en 2001

à Palaiseau, Ecole polytechnique .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Le precurseur de la proteine amyloode (ppa) est principalement connu en tant que precurseur du fragment toxique fla4, qui joue un rule central dans la maladie d'alzheimer. Les clivages en fl et qui produisent le fla4 generent egalement des fragments cytoplasmique qui pourraient participer au developpement de la maladie. Certains de ces fragments sont toxiques et auraient tendance <dagger> s'accumuler dans les neurones. En outre, le domaine cytoplasmique du ppa interagit avec de nombreux partenaires, et la fonction physiologique du ppa depend certainement de ce reseau d'interaction. Jusqu'a present, on ignorait encore si les fragments cytoplasmiques produisent leur effet en interferant avec la signalisation du ppa entier ou par un mecanisme cytotoxique moins specifique. Notre approche experimentale a consiste <dagger> internaliser le domaine cytoplasmique du ppa et certains de ses sous-domaines dans des cultures primaires de neurones <dagger> l'aide du vecteur penetratine. Nous avons ainsi demontre que la sequence juxtamembranaire produit de l'apoptose in vitro et in vivo par activation de la caspase-3 en bloquant la fonction du ppa endogene. Un fragment contenant cette sequence est genere par clivage en et en un site caspase au cours de la mort cellulaire programmee des neurones. Nous discutons en detail la maniere dont ce fragment pourrait induire de l'apoptose au cours de la maladie d'alzheimer.


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 123 p.
  • Annexes : 248 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : École polytechnique. Bibliothèque Centrale.
  • Disponible pour le PEB
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.