Implication des canaux potassiques et du NO dans les effets relaxants de nouveaux agents pharmacologiques au niveau des vaisseaux pulmonaires contractés par l'hypoxie

par Françoise Goirand

Thèse de doctorat en Physiologie et pharmacologie cardio-vasculaires

Sous la direction de Monique Dumas.

Soutenue en 2001

à Dijon .


  • Résumé

    La vasoconstriction pulmonaire peut contribuer, dans certaines circonstances physiopathologiques, au développement d'une hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). La prise en charge thérapeutique de patients souffrant d'HTAP reste insatisfaisante, malgré le développement récent de nouvelles approches pharmacologiques. Létude d'agents pharmacologiques capables de lever la vasoconstriction pulmonaire hypoxique et la recherche de leurs mécanismes d'action nous a donc semblé d'un grand intérêt. Dans une première partie, nous avons montré que le SR 59104A, agoniste Bêta3-adrénergique était capable de s'opposer à la vasoconstriction pulmonaire hypoxique du poumon isolé perfusé de rat et nous avons déterminé son profil pharmacologique vis à vis des canaux potassiques et du monoxyde d'azote. La deuxième partie du travail a permis de vérifier la puissance relaxante d'inhibiteurs de phosphodiestérases (IPDE) de type 3, 4 et 5 sur les vaisseaux pulmonaires contractés par l'hypoxie sur les modèles de poumon isolé perfusé et artères pulmonaires principales isolées de rat et de définir le rôle des canaux potassiques et du NO dans leurs effets relaxants. Enfin, nous avons montré que l'antagoniste ETa, le BQ-123, inhibe efficacement la vasoconstriction hypoxique aiguë du poumon isolé perfusé, et que ces effets relaxants impliquent l'ouverture des canaux Katp, Kv et Kca indépendamment des protéines kinases C inhibées par le BIM.


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Informations

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  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 107-123

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  • Bibliothèque : Université de Bourgogne. Service commun de la documentation. Section Médecine-Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2099 U/2001/13*BU/Mp
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 2562
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