Etude de la synthèse d'amides par couplage de chlorocarbamates et d'organométalliques en vue de son application en chimie du carbone-11

par Laurent Lemoucheux

Thèse de doctorat en Chimie organique, minérale, industrielle

Sous la direction de Marie-Claire Lasne.

Soutenue en 2001

à Caen .


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Dans le but de préparer la [8-11C]cytisine (11C: émetteur béta+, demi-vie : 20 min) pour l'imagerie in vivo des récepteurs nicotiniques impliqués dans la neurodégénérescence (tomographie par émission de positons), une synthèse rapide d'amides (11C et 12C) et d'un lactame a été développée. Compte tenu des précurseurs marqués disponibles fournis par un cyclotron ([11C]CO2, [1C]CH4) ou facilement préparés à partir de ceux-ci ([11C]COCl2), l'étape clé de la synthèse est basée sur la réaction d'un organométallique (magnésien, zincique ou cuprate) avec un chlorocarbamate. Les couplages des magnésiens primaires, aryliques et benzyliques sont très efficaces en présence de NiCl2L2. La transformation préalable des chlorures de carbamoyle en sels de phosphonium (PR3) permet de faire réagir les magnésiens secondaires. Les cuprates lithiens R2CuLi. LiX et surtout R2CuCNLi2 ou les cuprates magnésiens (plus lentement) réagissent bien et de façon générale (40-70%). Divers chlorocarbamates ont été préparés par débenzylation d'amines tertiaires par le phosgène. Cette méthodologie originale a été appliquée avec succès en chimie du carbone-11 et a permis la préparation, à partir des chlorocarbamates-11C, d'urées dissymétriques-11C et d'un amide-11C en moins de 25 minutes. Finalement la synthèse d'un lactane, modèle de la cytisine, a été étudié : les résultats les plus prometteurs ont été obtenus par réaction intramoléculaire d'un chlorocarbamate-iodure vinylique en présence de magnésium.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 265 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 239-258

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque universitaire Sciences - STAPS.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TCAS-2001-53
  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque universitaire Sciences - STAPS.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TCAS-2001-53bis
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.